Metabolomics of biomolecules in serum from individuals with at-risk mental state and first-episode psychosis: discovery of reliable marker to develop psychosis

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精神病発症危険状態（At-risk mental state, ARMS）の方への適切な早期治療介入は、精神病発症後の症状緩和や予後の改善に有効であるが、ARMSにおける生体分子濃度の変化などの生化学的、臨床化学的な情報は未だ少ない現状である。これまでにARMSと健常人の血清中分子濃度について、高速液体クロマトグラフィー－高分解能質量分析計（LC-HRMS）を活用して、網羅的な解析（メタボロミクス）を行った結果、カルボキシ基を有し、水溶性が高い生体内有機酸が、ARMSと健常人との判別に寄与している傾向があった。そこで、本研究ではカルボン酸用新規誘導体化試薬CIM-C2-NH2を創製し（2022年度に論文受理）、2022年度は下記の研究内容を検討した。1. CIM-C2-NH2を用いる生体内有機酸の定量法を、血清メタボロミクスに適用させるため、高速液体クロマトグラフィー- 高分解能質量分析計（LC-HRMS）の分析条件の最適化検討を行った。2. 近年、腸内細菌が産生する短鎖脂肪酸が、精神疾患においても注目されるようになった。そこで、本研究においても腸内細菌で産生される短鎖脂肪酸（プロピオン酸、イソ酪酸）の分離分析について検討した。3. 口頭での説明により、インフォームドコンセントを取得した健常者79名、ARMS 51名、初発発症患者15名の方から採取した血清を用いて、上記のLC-HRMSを用いて血清中有機酸を測定中である。4. ARMS血清中で減少していることが分かった物質として、乳酸やD-セリンがある。これらの物質が多く含まれている食材、果実やそのジュースを購入し、その中の含量を調べた結果、リンゴジュースや酒類に、有機酸が豊富に含まれていることが分かったが、酒類にはL-乳酸のみではなく、D-乳酸も含まれていた。