グリア系細胞におけるタイトジャンクションの意義と神経病態への関与

神经胶质细胞紧密连接的意义及其在神经病理学中的参与

• 批准号: 21K07414
• 负责人: 佐々木 勉
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07414/
• 关键词: タイトジャンクション; グリア細胞; 血管内皮細胞; クロ―ディン; オクルディン; 神経病態

BBBの構築制御には 血管内皮細胞だけでなく、その周囲に存在するアストロサイトも深く関わる。最近、申請者らは、アストロサイトにTJの構築と機能の分子基盤である接着分子クローディン（Cldn）が発現することを見出した。本研究では、神経病態下における、特に、脳梗塞後におけるBBBにおけるアストロサイト、血管内皮におけるCldn、オクルディン（occludin）などのTJ蛋白の動態を検討。OccludinもBBBでは、血管内皮に加えて、アストロサイトにも発現している。そこで、occludinノックアウトマウス、Cldn遺伝子改変マウスなどを作成し意義を検討。オクルディンは生理的な状態においてはノックアウトマウスを作製してもBBBの構築は保たれ、他方、in vivoでの検討も少なく、病態での意義も不明のため検討した。脳梗塞後にオクルディン、Cldn-5，ZO-1のmRNA発現は急性期から低下し、オクルディンと同じMARVELファミリーのトリセルリンは脳梗塞後6時間まで維持されていたが、その後徐々に減少。免疫蛍光染色では，脳梗塞の24時間後、オクルディンの発現が低下し、Cldn-5とZO-1の発現が低下した。オクルディンKOマウスでは、脳梗塞による梗塞サイズが増大し、神経機能が急性期から慢性期まで悪化し、死亡率が上昇した。オクルディンKOではWTよりクローディン-5とZO-1のmRNA、蛋白発現量が低下。分子量10kDaの蛍光ラベルデキストランの血管外漏出は，脳梗塞後7日後でもKOが野生型よりも増大。これらの検討より、オクルディンは、特に脳梗塞後において、Cldn-5とZO-1の発現を制御することによりBBB機能を調節し、脳梗塞後の急性期から慢性期に至るまでBBB障害に関与し、神経学的な悪化をもたらしていた。更に、アストロサイトにおける各種、Cldn、オクルディンの検討を進めている。

The construction and control of に に vascular endothelial cells だけでなく and そ 囲に are closely related to 囲に, ト, and ト わる. Recently, applicants ら は, ア ス ト ロ サ イ ト に TJ の function of constructing と の molecular base plate で あ る then molecular ク ロ ー デ ィ ン (Cldn) が 発 now す る こ と を shows し た. This study で は, god 経 under pathological に お け る, に, 脳 infarction after に お け る BBB に お け る ア ス ト ロ サ イ ト, endothelial に お け る Cldn, オ ク ル デ ィ ン (occludin) な ど の TJ proteins の dynamic を 検 please. Occludin <s:1> BBBで る, vascular endothelium に plus えて, アストロサ トに トに トに present て て る る. そ こ で, occludin ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス, Cldn but 伝 change - マ ウ ス な ど を made し meaning を 検 please. オ ク ル デ ィ ン は physiological state of な に お い て は ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス を cropping し て も BBB の build は bartender た れ, fang, the in vivo で の 検 for less も な く, pathological で も の meaning unidentified の た め beg し 検 た. After 脳 infarction に オ ク ル デ ィ ン, Cldn - 5, ZO 1 の mRNA 発 now は acute か ら し, オ ク ル デ ィ ン と with じ MARVEL フ ァ ミ リ ー の ト リ セ ル リ ン は 脳 infarction after 6 time ま で maintain さ れ て い た が, そ の after xu 々 に decreases. Immune 蛍 light staining で は, の 脳 infarction after 24 time, オ ク ル デ ィ ン の 発 が し, now Cldn - 5 と の ZO - 1 low 発 now が し た. オ ク ル デ ィ ン KO マ ウ ス で は, 脳 infarction に よ る infarction サ イ ズ が raised large し, god 経 functional が acute か ら chronic ま で 悪 し and mortality rates rising が し た. The mRNA and protein levels of が,, ディ, で, で, WT, よ, よ, ロ, ディ, ディ, -5, と, ZO-1 が are low. Molecular weight 10kDa <s:1> 蛍 light ラベ 脳 デキストラ デキストラ <s:1> blood vessel leakage ラベ, 脳 7 days after infarction で デキストラ KOが wild-type よ <s:1> <s:1> increase. Beg よ こ れ ら の 検 り, オ ク ル デ ィ ン は, に 脳 infarction after に お い て, Cldn - 5 と ZO 1 の 発 now を suppression す る こ と に よ り BBB function を の after adjusting し, 脳 infarction acute か ら chronic に to る ま で BBB handicap of に masato and し, god 経 な 悪 change を も た ら し て い た. And に, アストロサ トにおける トにおける トにおける all kinds of Cldn, アストロサ <s:1> ディ ディ ディ 検 検 seek を in めて めて る る る.

项目成果

急性期脳梗塞のHot topics. (シンポジウム)病理、基礎

急性脑梗死的热点话题（研讨会）病理学、基础知识。

• 发表时间: 2022
• 作者: Zen Rika;Terashima Tomoya;Tsuji Shunichiro;Katagi Miwako;Ohashi Natsuko;Nobuta Yuri;Higuchi Asuka;Kanai Hirohiko;Murakami Takashi;Kojima Hideto;3.福田麻佐美，豊島翔太，丸岡秀一郎，岡山吉道，權 寧博;佐々木 勉
• 通讯作者: 佐々木 勉

The effect of occludin deficiency in Tight Junction in Blood Brain Barrier after stroke.

中风后血脑屏障紧密连接中occludin缺乏的影响。

• 发表时间: 2022
• 作者: Shintaro Sugiyama;Tsutomu Sasaki;Hiroo Tanaka;Yan Haomin;Takeshi Ikegami;Hideaki Kanki;Atsushi Tamura;Sachiko Tsukita;Hideki Mochizuki.
• 通讯作者: Hideki Mochizuki.