脳卒中に対する再生医療にむけた神経細胞新生の機序の解明と分子イメージング

阐明中风再生医学的神经发生机制和分子成像

• 批准号: 05J09334
• 负责人: 佐々木 勉
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05J09334/
• 关键词: 脳虚血; 神経細胞新生; 分子イメージング; acetate; アストロサイト; 転写因子CREB; cAMP

1.14C-acetateのin vitroでの動態並びにヒトにおけるacetateの画像化:我々はヒトacetate画像の作製に成功し、これらは脳血流画像などと異なり、脳白質に集積が多かった。ヒトではげっ歯類と異なり白質の割合が極めて高い。この為、ヒト神経系細胞株、アストロ細胞株に加え、オリゴデンドロ細胞株を用いて、in vitroでの14C-acetateの取り込みを検討した。acetateは、アストロ細胞株には取り込まれるが、オリゴデンドロ細胞株には殆ど取り込まれず、ヒト脳acetate画像はアストロサイトの機能、代謝を反映することが示唆された。human MCT-1,2,4各々のsiRNAiを作成し、ヒト画像における取り込み機序を検討。又、脳虚血病態としてOGD(oxygen glucose deprivation)、炎症に関係してLPSにより取り込みが上昇し、MCT-1発現亢進が関与していた。臨床的に用いられている33度で培養すると37度より、acetateの取り込みは低下した。又、神経のシナプス活動(シナプス部でのNMDA受容体活性化)がアストロサイトの代謝を亢進させた。ヒトではげっ類とは異なり、アストロサイトの比率、白質の容積が多く、従来のげっ歯類を用いた病態解明、治療法の開発では不十分な可能性あり、その意味でヒト画像-ヒト細胞を用いた今回の成果は意義深い。2.初代神経細胞培養系におけるCREB-CRE転写活性の動態:OGD後著明にCRE転写活性が亢進する。CREB KID domainに加え、bZIP domainによっても調節されていた。その制御機構は従来報告されている以外の経路が主で、これらの経路阻害は神経細胞保護効果に繋がる結果が示された。3.虚血後神経細胞新生:海馬においては、PDEIV阻害薬投与による薬理学的CREB-CREカスケードの活性化は、海馬新生神経細胞の生存を亢進した(論文化)。又CREB dominant activeマウスにて、側脳質周囲での神経細胞新生は亢進しており、これらの虚血後の再生過程にアストロサイトが関与していた。

1.14 C - acetate の in vitro で の dynamic and び に ヒ ト に お け る acetate の portraits: I 々 は ヒ ト acetate に し success, the portrait の cropping こ れ ら は 脳 blood portrait な ど と different な り, 脳 white matter に set product が か っ た. Youdaoplaceholder0, げっ歯, げっ歯, と, な, <s:1>, white matter <s:1>, が, めて, めて, and めて are extremely high げっ歯. こ の is, ヒ ト 経 cell lines, god ア ス ト ロ cell lines に え, オ リ ゴ デ ン ド ロ cell lines を with い て, the in vitro で の 14 c - acetate の take り 込 み を beg し 検 た. Acetate は, ア ス ト ロ cell lines に は take り 込 ま れ る が, オ リ ゴ デ ン ド ロ cell lines に は perilous ど take り 込 ま れ ず, ヒ ト 脳 acetate portrait は ア ス ト ロ サ イ ト の function, metabolism を reflect す る こ と が in stopping さ れ た. human McT-1,2,4 each 々 <s:1> siRNAiを to create <s:1> and ヒト portraits における to take the <s:1> 込み sequence を検 for を検. Again, 脳 virtual blood pathological と し て OGD (oxygen glucose deprivation), inflammation に masato is し て LPS に よ り take り 込 み が rise し 発 now hyperthyroidism, MCT - 1 が masato and し て い た. In clinical practice, に is cultured at 33 degrees で using られて られて る at 33 degrees で, すると at 37 degrees よ, acetate <s:1> is used to take the lower <s:1> 込み た. Also, the <s:1> シナプス activity of the nervous system (シナプス part で <s:1> NMDA receptor activation)がアストロサ ト ト <s:1> hypermetabolism させた. ヒ ト で は げ っ class と は different な り, ア ス ト ロ サ イ ト の の volume ratio, white matter が く, 従 to の げ っ 歯 class を with い た pathological uttered, therapy の open 発 で は possibility is not very な あ り, そ の mean で ヒ ト portrait - ヒ ト cells を using い た today back は meaning deep い の results. 2. The first-generation Shinto cell culture line におけるCREB-CRE転 writes activity <s:1> dynamics: after OGD, it shows にCRE転 writes activity が hyperactivity する. CREB KID domainに plus え, bZIP domainによって modulates されて た た た. そ の system of the royal institution は 従 to report さ れ て い る outside の 経 road が で Lord こ れ ら の 経 road resistance against は 経 cells protect the unseen god fruit に 繋 が が る results shown さ れ た. 3. Virtual blood after god 経 cells: hippocampal に お い て は, PDEIV resistance against 薬 cast with に よ る 薬 neo-confucianism after CREB - CRE カ ス ケ ー ド の activeness は, haima の god 経 newborn cells survive を hyperthyroidism し た (culture). Again after CREB dominant active マ ウ ス に て, side 脳 qualitative weeks 囲 で の god は 経 cells hyperthyroidism し て お り, こ れ ら の virtual の regeneration process after blood に ア ス ト ロ サ イ ト が masato and し て い た.

项目成果

The Localization of Phospho-CREB in Neuroblasts in Ischemia-Induced Striatal Neurogenesis

缺血诱导纹状体神经发生中磷酸化 CREB ​​在神经母细胞中的定位

• 发表时间: 2007
• 作者: Sasaki T;et. al.
• 通讯作者: et. al.

局所脳虚血後線条体における幼若神経細胞でのpCREB発現

局灶性脑缺血后纹状体年轻神经元 pCREB ​​表达

• 发表时间: 2007
• 作者: 佐々木 勉、北川 一夫;他
• 通讯作者: 他

Postischemic administration of HMG CoA reductase inhibitor inhibits infarct expansion after transient middle cerebral artery occlusion

• DOI: 10.1016/j.brainres.2007.08.069
• 发表时间: 2007-11-21
• 期刊: BRAIN RESEARCH
• 影响因子: 2.9
• 作者: Sugiura, Shiro;Yagita, Yoshiki;Kitagawa, Kazuo
• 通讯作者: Kitagawa, Kazuo

Rho-kinase activation in endothelial cells contributes to expansion of infarction after focal cerebral ischemia

• DOI: 10.1002/jnr.21375
• 发表时间: 2007-08-15
• 期刊: JOURNAL OF NEUROSCIENCE RESEARCH
• 影响因子: 4.2
• 作者: Yagita, Yoshiki;Kitagawa, Kazuo;Hori, Masatsugu
• 通讯作者: Hori, Masatsugu

Postischemic exercise decreases neurogenesis in the adult rat dentate gyrus

• DOI: 10.1016/j.neulet.2006.09.040
• 发表时间: 2006-11
• 期刊: Neuroscience Letters
• 影响因子: 2.5
• 作者: Y. Yagita;K. Kitagawa;Tsutomu Sasaki;Y. Terasaki;K. Todo;E. Omura-Matsuoka;M. Matsumoto;M. Hori