Elucidation of changes in adipokine balance under chronic cerebral hypoperfusion

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慢性脳低灌流状態は血管性認知症の主要な病態であるが、近年、アルツハイマー病の増悪因子であることが報告され、慢性脳低灌流状態と認知症疾患との関連が世界的に注目されている。一方、アディポカインは脂肪細胞から産生・分泌される生理活性物質で、エネルギー代謝、脂質・糖代謝、炎症、血管新生などに関与し、脳虚血や認知症との関連が報告されている。本研究では、モデル動物の解析から慢性脳低灌流状態が脳内の様々なアディポカインに与える変化を解明する。2022年度は、Leptinの変化、変化部位を解析した。さらに、Adiponectinについて、受容体を介したシグナル変化やエフェクター分子の変化について解析を行った。両側総頚動脈閉塞処置による慢性脳低灌流状態を負荷したWistarラットの偽手術群、脳虚血導入1日、3日、7日、14日、30日後の6群の動物脳について免疫組織化学を用いて、脳内のLeptin、Adiponectin receptor 1 (AdipoR1) 、adenosine monophosphate-activated protein kinase (AMPK)の変化、変化部位を解析した。Leptinは虚血導入群の大脳皮質で陽性血管の増加を認めた。一方、脳梁、内包、線条体、視索では増加は認めなかった。AdipoR1は虚血導入群の大脳皮質で陽性血管を認めた。AMPKでは、リン酸化された活性化AMPKを高発現した神経細胞が虚血導入群の大脳皮質で認められた。本モデルでは、海馬、脳梁、内包、線条体、視索に虚血病変を認め、大脳皮質には病変を認めないことより、慢性脳低灌流状態では、Adiponectinの受容体を介したAMPKシグナル系による大脳皮質神経細胞保護メカニズムが働いていることが明らかとなった。また、Leptinも組織保護に関与していることが示された。