マウス脳血管性認知症モデルにおけるTRPM2の病態生理学的役割

TRPM2在小鼠血管性痴呆模型中的病理生理作用

基本信息

批准号：
17J11466
负责人：
宮之原遵
金额：
$ 1.09万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2017
资助国家：
日本
起止时间：
2017-04-26 至 2019-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、脳血管性認知症におけるミクログリア/マクロファージを介した炎症機構の解明を目指した。これまでに、野生型 (WT) およびTRPM2-KOマウスに微小金属コイル装着による両側総頚動脈狭窄 (BCAS) を施したところ、BCAS処置28日後のWTマウスでは認知機能障害および白質傷害が認められたのに対して、TRPM2-KOマウスではそれらが顕著に抑制されることを示した。脳血管性認知症の病態生理においてどの細胞に発現するTRPM2が重要であるかを明らかにするために、脳梁部における免疫組織化学的検討を行った。ミクログリア／マクロファージと想定されるIba1陽性細胞数を定量したところ、WTマウスでは顕著な増加が認められたが、TRPM2-KOマウスではその増大は抑制されていた。さらに、脳常在性のミクログリアと末梢由来の浸潤マクロファージのどちらが脳血管性認知症の病態形成に寄与するのかを検討するために、末梢骨髄をGFP標識したキメラマウスにおいてBCAS処置を行った。その結果、脳梁部に集積したIba1陽性細胞はGFPを共発現しなかったことから、Iba1陽性細胞は脳常在性のミクログリアであることが示された。さらに、WTマウス由来の末梢骨髄に置換したTRPM2-KOマウスでも、Iba1陽性細胞数の増加、成熟オリゴデンドロサイトと想定されるGSTpi陽性細胞数の減少および認知機能障害が抑制された。これらの結果より、ミクログリアに発現するTRPM2が脳血管性認知症に伴う白質傷害および認知機能障害の病態に関与することが明らかとなった。本研究によって、脳血管性認知症におけるミクログリアの病態生理学的役割の一端を解明できた。

这项研究旨在阐明脑血管痴呆中的小胶质细胞/巨噬细胞介导的炎症机制。迄今为止，野生型（WT）和TRPM2-KO小鼠接受双侧颈动脉狭窄（BCA）（BCAS），并在BCAS治疗后28天观察到WT小鼠的认知功能障碍和白质病变，而TRPM2-KO小鼠却显着抑制了WT小鼠。为了澄清哪些表达TRPM2的细胞在脑血管痴呆的病理生理中很重要，在call体中进行了免疫组织化学研究。假定为小胶质细胞/巨噬细胞的IBA1阳性细胞数量的定量定量显示WT小鼠的显着增加，而TRPM2-KO小鼠的增加被抑制。此外，为了研究脑居民的小胶质细胞或周围衍生的浸润巨噬细胞是否有助于脑血管痴呆的发病机理，BCAS治疗是在GFP标记的外周骨髓中进行的嵌合小鼠。结果，在call体中积累的IBA1阳性细胞没有共表达GFP，表明IBA1阳性细胞是脑调节的小胶质细胞。此外，WT小鼠的TRPM2-KO小鼠被WT小鼠的外围骨髓所取代，也抑制了IBA1阳性细胞数量的增加，IBA1阳性细胞的数量减少了GSTPI阳性细胞的数量，假定GSTPI阳性细胞的数量被认为是成熟的少突胶质细胞和认知功能障碍。这些结果表明，在小胶质细胞中表达的TRPM2参与了与脑血管痴呆相关的白质损伤和认知功能障碍的病理。这项研究能够阐明小胶质细胞在脑血管痴呆中的病理生理作用的一部分。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

脳の血流低下が認知機能障害を引き起こす

大脑血流量减少导致认知功能障碍

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

マウス慢性脳低血流モデルにおけるTRPM2の病態生理学的役割

TRPM2在小鼠慢性脑低灌注模型中的病理生理作用

DOI：
发表时间：
2017
期刊：
影响因子：
0
作者：
Miyanohara Jun;Kakae Masashi;Nagayasu Kazuki;Nakagawa Takayuki;Mori Yasuo;Arai Ken;Shirakawa Hisashi;Kaneko Shuji;宮之原遵　抱　将史　永安一樹　白川　久志　金子周司;宮之原遵　抱　将史　永安一樹　森　泰生　白川　久志　金子周司
通讯作者：
宮之原遵　抱　将史　永安一樹　森　泰生　白川　久志　金子周司

Pathophysiological role of TRPM2 in a mouse chronic cerebral hypoperfusion、

TRPM2 在小鼠慢性脑灌注不足中的病理生理作用，

DOI：
发表时间：
2017
期刊：
影响因子：
0
作者：
Miyanohara Jun;Kakae Masashi;Nagayasu Kazuki;Nakagawa Takayuki;Mori Yasuo;Arai Ken;Shirakawa Hisashi;Kaneko Shuji;宮之原遵　抱　将史　永安一樹　白川　久志　金子周司
通讯作者：
宮之原遵　抱　将史　永安一樹　白川　久志　金子周司