マウス脳血管性認知症モデルにおけるTRPM2の病態生理学的役割

TRPM2在小鼠血管性痴呆模型中的病理生理作用

• 批准号: 17J11466
• 负责人: 宮之原 遵
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2017
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2017-04-26 至 2019-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17J11466/
• 关键词: 脳血管性認知症; 慢性脳低灌流; グリア細胞; ミクログリア; TRPチャネル

本研究では、脳血管性認知症におけるミクログリア/マクロファージを介した炎症機構の解明を目指した。これまでに、野生型 (WT) およびTRPM2-KOマウスに微小金属コイル装着による両側総頚動脈狭窄 (BCAS) を施したところ、BCAS処置28日後のWTマウスでは認知機能障害および白質傷害が認められたのに対して、TRPM2-KOマウスではそれらが顕著に抑制されることを示した。脳血管性認知症の病態生理においてどの細胞に発現するTRPM2が重要であるかを明らかにするために、脳梁部における免疫組織化学的検討を行った。ミクログリア／マクロファージと想定されるIba1陽性細胞数を定量したところ、WTマウスでは顕著な増加が認められたが、TRPM2-KOマウスではその増大は抑制されていた。さらに、脳常在性のミクログリアと末梢由来の浸潤マクロファージのどちらが脳血管性認知症の病態形成に寄与するのかを検討するために、末梢骨髄をGFP標識したキメラマウスにおいてBCAS処置を行った。その結果、脳梁部に集積したIba1陽性細胞はGFPを共発現しなかったことから、Iba1陽性細胞は脳常在性のミクログリアであることが示された。さらに、WTマウス由来の末梢骨髄に置換したTRPM2-KOマウスでも、Iba1陽性細胞数の増加、成熟オリゴデンドロサイトと想定されるGSTpi陽性細胞数の減少および認知機能障害が抑制された。これらの結果より、ミクログリアに発現するTRPM2が脳血管性認知症に伴う白質傷害および認知機能障害の病態に関与することが明らかとなった。本研究によって、脳血管性認知症におけるミクログリアの病態生理学的役割の一端を解明できた。

This study provides insight into the mechanisms of vascular cognition. The results showed that WT, WT, TRPM2-KO and BCAS treatment inhibited the growth of the tumor cells, and the growth of the tumor cells was inhibited by the growth of tumor cells. TRPM2 is important for the development of vascular cognitive disorders. The number of Iba1 positive cells was quantified by TRPM2-KO and the number of Iba1 positive cells was increased by TRPM2-KO. In addition, there is a common pattern of vascular cognitive disease, such as vascular cognitive disease, vascular cognitive disease. Iba1 positive cells were found to be positive for GFP and Iba 1 positive cells were found to be positive for GFP and Iba1. In addition, the number of Iba1-positive cells increased, the number of mature GSTpi-positive cells decreased, and cognitive impairment was inhibited. TRPM2 is associated with vascular cognitive disorders associated with linear impairment and cognitive impairment. This study aims to elucidate one end of the pathological physiology of vascular cognition.

项目成果

脳の血流低下が認知機能障害を引き起こす

大脑血流量减少导致认知功能障碍

マウス慢性脳低血流モデルにおけるTRPM2の病態生理学的役割

TRPM2在小鼠慢性脑低灌注模型中的病理生理作用

• 发表时间: 2017
• 作者: Miyanohara Jun;Kakae Masashi;Nagayasu Kazuki;Nakagawa Takayuki;Mori Yasuo;Arai Ken;Shirakawa Hisashi;Kaneko Shuji;宮之原遵 抱 将史 永安一樹 白川 久志 金子周司;宮之原遵 抱 将史 永安一樹 森 泰生 白川 久志 金子周司
• 通讯作者: 宮之原遵 抱 将史 永安一樹 森 泰生 白川 久志 金子周司

Pathophysiological role of TRPM2 in a mouse chronic cerebral hypoperfusion、

TRPM2 在小鼠慢性脑灌注不足中的病理生理作用，

• 发表时间: 2017
• 作者: Miyanohara Jun;Kakae Masashi;Nagayasu Kazuki;Nakagawa Takayuki;Mori Yasuo;Arai Ken;Shirakawa Hisashi;Kaneko Shuji;宮之原遵 抱 将史 永安一樹 白川 久志 金子周司
• 通讯作者: 宮之原遵 抱 将史 永安一樹 白川 久志 金子周司