薬剤誘導性統合失調症モデル霊長類コモン・マーモセットの作出と病態解析

灵长类狨猴药物性精神分裂症模型的建立及病理分析

• 批准号: 21K07487
• 负责人: 村山 綾子
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Okinawa Institute of Science and Technology Graduate University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07487/
• 关键词: コモン・マーモセット; フェンサイクリジン; 統合失調症; マーモセット; 疾患モデル動物; グルタミン酸仮説

統合失調症の生涯発症率は人口の約1-2%と言われている。しかし、ドパミン過剰による発症機序の解明が進む一方、グルタミン酸仮説に基づく発症機序や、皮質下構造の病態、関与する神経回路など未解明な点が多い。本研究では、すでにマウスで確立されている方法を応用し、NMDA型グルタミン酸受容体アンタゴニストであるフェンサイクリジン(PCP: phencyclidine)誘導による統合失調症モデルコモン・マーモセット(以下、PCPマーモセット)を作出し、その行動解析を行う。さらに、近年、統合失調症特異的に淡蒼球左優位に体積増加変化が起こることがヒトで明らかにされており(Okada et al., Mol Psychiatry, 2016)、 PCPマーモセットの定期的な脳MRIを撮像し、体積変化の画像解析を行う。最終的には、免疫組織学的解析を行うことで、病態と脳体積変化がどのように関係しているのかを明らかにすることを目指している。 本年度は、昨年度確立した皮下埋め込みポンプを用いたマーモセットへのPCP連続投与法を利用し、PCP連続投与１クールごとに、２種類の社会性行動テスト、２種類の恐怖テスト、不安反応テストを行い、各行動観察を行った。同時に、PCP連続投与マーモセット脳の形態的変化の解析を行うため、PCP連続投与2ヶ月から数ヶ月ごとに野生型およびPCP連続投与マーモセット脳のMRIの撮像を継続した。

The career incidence rate of integration disorder <e:1> in the population is approximately 1-2%と words われて る る る. し か し, ド パ ミ ン before turning に よ る 発 disease machine sequence の interpret が into む side, グ ル タ ミ ン acid 仮 said に づ く 発 disease machine sequence や, subcortical structure の morbid, masato and す る god 経 loop な ど not interpret な が い more. This study で は, す で に マ ウ ス で establish さ れ て い る method を 応 し, NMDA receptor グ ル タ ミ ン acid by let body ア ン タ ゴ ニ ス ト で あ る フ ェ ン サ イ ク リ ジ ン (PCP: Phencyclidine) induced に よ る identity disorder モ デ ル コ モ ン · マ ー モ セ ッ ト (hereinafter, PCP マ ー モ セ ッ ト) を し, そ の line analytical を う action. さ ら に, in recent years, identity disorder specific に light pale ball left primacy に volume raised plus - が up こ る こ と が ヒ ト で Ming ら か に さ れ て お り (Okada et al., Mol, Psychiatry, 2016), PCP モセット モセット <s:1> regular な脳MRIを pinch image <s:1>, volume variation <s:1> image analysis を line う. The final に は, immune histologic analysis line を う こ と で, pathological と 脳 volume variations change が ど の よ う に masato is し て い る の か を Ming ら か に す る こ と を refers し て い る. は this year and last year established し た subcutaneous buried め 込 み ポ ン プ を with い た マ ー モ セ ッ ト へ の PCP cast and even 続 を using し, PCP even 続 cast and 1 ク ー ル ご と に, 2 species の social action テ ス ト, 2 kinds の terrorist テ ス ト, anti 応 テ ス ト lines を い, each action 観 examine を っ た. に, PCP cast and even 続 マ ー モ セ ッ ト 脳 の morphological variations of analytical line を う の た め, PCP even 続 cast and 2 ヶ month か ら number ヶ month ご と に wild-type お よ び PCP cast and even 続 マ ー モ セ ッ ト 脳 の MRI の pinch of like を 継 続 し た.