中間表現型を用いた不安症とうつ病を判別可能な遺伝的疾患特異性の解明

阐明遗传疾病的特异性，允许使用中间表型区分焦虑和抑郁

• 批准号: 21K07497
• 负责人: 塩入 俊樹
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Gifu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07497/
• 关键词: 中間表現型; 不安症; パニック症; うつ病; ゲノム; 遺伝的共通性; 遺伝的疾患特異性; ポリジェニックリスクスコア

不安症とうつ病は、遺伝率30‐50％の多因子遺伝を示し、臨床的・遺伝的に異種性を示す複雑な精神疾患である。その異種性を軽減するための有用な中間表現型として、性格傾向、脳構造/機能、認知機能、睡眠などが挙げられ、疾患と中間表現型間に共通する遺伝基盤の存在が想定される。一方で、疾患の病態解明には、遺伝的共通性だけでなく、遺伝的疾患特異性の検討も必要である。本研究では、不安症、うつ病、種々の中間表現型のゲノムデータを用いて、ポリジェニックリスクスコア(PRS)解析やLDスコア回帰(LDSC)解析にて疾患共通性・特異性に着目した遺伝要因を検討しつつ、不安症とうつ病を判別可能な遺伝的疾患特異性の解明を目指す。さらに、遺伝的共通性/特異性が認められた場合、メンデルランダム化解析にて中間表現型と疾患発症の因果関係を検討する。日本人パニック症と欧米人不安症やうつ病や神経症傾向、孤独感、認知機能等の中間表現型間の遺伝要因の共通性をを示した(Ohi et al. Eur Neuropsychopharmacol 2021, Psychiatry Clin Neurosci 2021)。さらに、欧米人児童における幼少時の睡眠障害と欧米人精神疾患間の遺伝的共通性を検討し、不安症のPRSは覚醒障害・悪夢と関連するのに対して、うつ病のPRSは入眠障害・中途覚醒や過眠症と関連することを示した(Ohi et al. Transl Psychiatry 2021)。また、生殖関連行動と不安関連障害間の遺伝的共通性や因果関係を検討し、初性交年齢と初産年齢は不安症およびPTSDと遺伝的に負の相関、強迫症と遺伝的に正の相関することを示した(Ohi et al. Mol Psychiatry 2022)。さらに、初性交年齢と初産年齢が早期であることと不安症間には双方向性の因果関係があることを示した。

Restlessness, transmission rate of 30 - 50% and multifactorial transmission, clinical transmission, heterogeneous transmission and multiple mental disorders The existence of genetic bases that are common among heterogeneities, useful intermediate phenotypes, personality dispositions, structural/functional, cognitive functions, sleep disorders, and intermediate phenotypes is thought to be certain. The commonality of a disease, the specificity of a disease, and the necessity of a disease This study aimed to clarify the common and specific characteristics of disease in the analysis of LDSC, and to clarify the specific characteristics of disease in the identification of the main causes of disease and the identification of possible causes of disease. In addition, commonality/specificity of genes is recognized, and causal relationships between intermediate phenotypes and disease onset are discussed. The commonality of key factors among intermediate phenotypes such as neurotic tendency, loneliness, and cognitive function in Japanese and European dysphoria is shown (Ohi et al. Eur Neuropsychopharmacol 2021, Psychiatry Clin Neurosci 2021). In addition, the commonality between sleep disorders in childhood and psychiatric disorders in Europeans is discussed, and the correlation between sleep disorders in childhood and psychiatric disorders in Europeans is shown (Ohi et al. Transl Psychiatry 2021). The commonality and causal relationship between reproductive related actions and anxiety related disorders are discussed, and the negative correlation between sexual orientation and anxiety related disorders and PTSD related disorders is shown (Ohi et al. Mol Psychiatry 2022). The first year of labor is the first year of labor.

项目成果

Alterations in hippocampal subfield volumes among schizophrenia patients, their first-degree relatives and healthy subjects

精神分裂症患者、其一级亲属和健康受试者海马亚区体积的变化

• DOI: 10.1016/j.pnpbp.2021.110291
• 发表时间: 2021
• 期刊: Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry
• 影响因子: 5.6
• 作者: Ohi Kazutaka;Nemoto Kiyotaka;Kataoka Yuzuru;Sugiyama Shunsuke;Muto Yukimasa;Shioiri Toshiki;Kawasaki Yasuhiro
• 通讯作者: Kawasaki Yasuhiro

Effects of Genome-Wide Neuroticism-Associated Variants on Five-Factor Model Personality Traits in Schizophrenia

全基因组神经质相关变异对精神分裂症五因素模型人格特质的影响

• DOI: 10.1016/j.neures.2021.04.004
• 发表时间: 2021
• 期刊: Neuroscience Research
• 影响因子: 2.9
• 作者: Ohi Kazutaka;Sugiyama Shunsuke;Soda Midori;Kitaichi Kiyoyuki;Kawasaki Yasuhiro;Shioiri Toshiki
• 通讯作者: Shioiri Toshiki

Shared transethnic genetic basis of panic disorder and psychiatric and related intermediate phenotypes.

恐慌症和精神病学及相关中间表型具有共同的跨种族遗传基础。

• DOI: 10.1016/j.euroneuro.2020.11.003
• 发表时间: 2021
• 期刊: Eur Neuropsychopharmacol
• 作者: Ohi K;Otowa T;Shimada M;Sugiyama S;Muto Y;Tanahashi S;Kaiya H;Nishimura F;Sasaki T;Tanii H;Shioiri T
• 通讯作者: Shioiri T

ゲノムによる不安症の病態解明と診断補助の可能性

通过基因组学阐明焦虑症的病理学并协助诊断的可能性

• 发表时间: 2023
• 作者: Kawamata Yasushi;Yasui-Furukori Norio;Adachi Naoto;Ueda Hitoshi;Hongo Seiji;Azekawa Takaharu;Kubota Yukihisa;Katsumoto Eiichi;Edagawa Koji;Goto Eiichiro;Miki Kazuhira;Kato Masaki;Nakagawa Atsuo;Kikuchi Toshiaki;Tsuboi Takashi;Yoshimura Reiji;Shimoda Kazut;大井一高
• 通讯作者: 大井一高

Shared Trans-ancestry Genetic Etiology between Panic Disorder and Anxiety Disorders.

恐慌症和焦虑症之间共有的跨祖先遗传病因学。

• DOI: 10.1111/pcn.13214
• 发表时间: 2021
• 期刊: Psychiatry Clin Neurosci.
• 作者: Ohi K;Otowa T;Shimada M;Sugiyama S;Muto Y;Tanahashi S;Kaiya H;Nishimura F;Sasaki T;Tanii H;Shioiri T
• 通讯作者: Shioiri T