中間表現型を用いた不安症とうつ病を判別可能な遺伝的疾患特異性の解明

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不安症とうつ病は、遺伝率30‐50％の多因子遺伝を示し、臨床的・遺伝的に異種性を示す複雑な精神疾患である。その異種性を軽減するための有用な中間表現型として、性格傾向、脳構造/機能、認知機能、睡眠などが挙げられ、疾患と中間表現型間に共通する遺伝基盤の存在が想定される。一方で、疾患の病態解明には、遺伝的共通性だけでなく、遺伝的疾患特異性の検討も必要である。本研究では、不安症、うつ病、種々の中間表現型のゲノムデータを用いて、ポリジェニックリスクスコア(PRS)解析やLDスコア回帰(LDSC)解析にて疾患共通性・特異性に着目した遺伝要因を検討しつつ、不安症とうつ病を判別可能な遺伝的疾患特異性の解明を目指す。さらに、遺伝的共通性/特異性が認められた場合、メンデルランダム化解析にて中間表現型と疾患発症の因果関係を検討する。日本人パニック症と欧米人不安症やうつ病や神経症傾向、孤独感、認知機能等の中間表現型間の遺伝要因の共通性をを示した(Ohi et al. Eur Neuropsychopharmacol 2021, Psychiatry Clin Neurosci 2021)。さらに、欧米人児童における幼少時の睡眠障害と欧米人精神疾患間の遺伝的共通性を検討し、不安症のPRSは覚醒障害・悪夢と関連するのに対して、うつ病のPRSは入眠障害・中途覚醒や過眠症と関連することを示した(Ohi et al. Transl Psychiatry 2021)。また、生殖関連行動と不安関連障害間の遺伝的共通性や因果関係を検討し、初性交年齢と初産年齢は不安症およびPTSDと遺伝的に負の相関、強迫症と遺伝的に正の相関することを示した(Ohi et al. Mol Psychiatry 2022)。さらに、初性交年齢と初産年齢が早期であることと不安症間には双方向性の因果関係があることを示した。