うつ病から双極性障害を経て認知症に進展する一群におけるGSK-3遺伝子多型の関与

GSK-3 基因多态性参与从抑郁症到双相情感障碍再到痴呆症的发展

• 批准号: 21K07502
• 负责人: 寺尾 岳
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Oita University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07502/
• 关键词: うつ病; 双極性障害; 認知症; GSK-3; 遺伝子多型

本研究は「うつ病→双極性障害→認知症という経過を、偶発的にではなく、必然的にたどる特異的な一群が存在し、その背景にGlycogen Synthase Kinase-3（GSK-3)が関与している」という仮説（Terao et al, Bipolar Disord, 2020）を検証することが目的である。そのために、精神科や総合診療科の患者を対象に行うGSK-3遺伝子多型の関連研究である。臨床的な経過から、7つの群に分けた（①うつ病のみ群、②双極性障害のみ群、③認知症のみ群、④うつ病→双極性障害群、⑤うつ病→双極性障害→認知症群、⑥うつ病→認知症群、⑦双極性障害→認知症群）。血液試料からGSK-3βのSNP（rs334535、rs334555、rs334558、rs6438552、rs6771023、rs1154597、rs1732170、rs2199503、rs3107669、rs11921360、rs11925868、rs11927974）を測定した。各SNPsのジェノタイプおよびアリル頻度について、臨床的経過から分類される7つの群における遺伝子多型の分布の差をカイ二乗検定で比較した。また、仮説に基づき、「認知症のみ群」と「うつ病→双極性障害→認知症群」の2群で比較を行った。年齢は2標本t検定で、性別はカイ二乗検定で比較した。遺伝子多型の分布の差をカイ二乗検定で比較した。これまでに、うつ病35名、認知症23名、うつ病→双極性障害26名、うつ病→双極性障害→認知症5名、うつ病→認知症6名をエントリーして、GSK-3遺伝子多型との関連を検討した。その結果、「うつ病→双極性障害→認知症」と「認知症」の2群での解析の結果、GSK-3βのrs334558において、遺伝子型は0.12と有意差は認めなかったが、アレル頻度は0.08と有意傾向にあった。さらに症例を蓄積していく予定である。

This study は "う つ disease to bipolar handicap, cognitive disorder と い う 経 を, accidentally 発 に で は な く, inevitable に た ど る specific な a bunch of が し, そ の background に Glycogen Synthase Kinase 3 (GSK - 3) が masato and し て い る" と い う 仮 said (Terao et al, Bipolar Disord, 2020) を検 certificate する とが とが purpose である. Youdaoplaceholder0 ために ために and を patients in the department of psychiatry や総 and the department of diagnosis and treatment に were used to conduct a うGSK-3 derivative 伝 multiple types <s:1> association study である. Clinical な 経 too か ら, 7 つ の group に points け た (1) う つ disease の み group, (2) bipolar handicap of の み group, (3) cognitive の み group, (4) う つ disease, bipolar handicap of group, (5) う つ disease to bipolar handicap, cognitive disorder group, 6 う つ disease - cognitive disorder group, all landowners and bipolar handicap of cognitive disorder group). Blood sample: らGSK-3β <s:1> SNP (rs334535, rs334555, rs334558, rs6438552, rs6771023, rs1154597, rs1732170, rs2199503, rs3107669, rs11921360, rs119 25868, rs11927974) を determine た. The SNPs の ジ ェ ノ タ イ プ お よ び ア リ ル frequency に つ い て, clinical 経 か ら classification さ れ る 7 つ の group に お け る heritage 伝 の の distribution difference of child polymorphism を カ イ squares 検 で are relatively し た. ま た, said 仮 に づ き, "cognitive disorder の み group" と "う つ disease to bipolar handicap, cognitive disorder group" で の 2 group comparison を line っ た. In the year 齢 齢 2 specimens, t検 is determined to で, and the gender is カ カ で is determined by 乗検 and で is compared to た. There are many types of <s:1> distribution <e:1> differences of 伝 and 乗検 determinations of で comparison of <s:1> た. こ れ ま で に, う つ 35, cognitive disorder, 23, う つ disease, bipolar handicap of 26, う つ disease to bipolar handicap, cognitive disorder of five, う つ disease and cognitive disorder of six を エ ン ト リ ー し て, GSK - 3 survived 伝 polymorphism と の masato even を beg し 検 た. そ の results, "う つ disease to bipolar handicap, cognitive disorder" と "cognitive" で の 2 group の parsing の results, GSK - 3 beta の rs334558 に お い て, heritage 伝 は 0.12 と interested in child and the difference between は recognize め な か っ た が, ア レ ル frequency は 0.08 と intentionally tendency に あ っ た. The さらに case を accumulates て く く is defined as である.