うつ病から双極性障害を経て認知症に進展する一群におけるGSK-3遺伝子多型の関与

GSK-3 基因多态性参与从抑郁症到双相情感障碍再到痴呆症的发展

• 批准号: 21K07502
• 负责人: 寺尾 岳
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Oita University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07502/
• 关键词: うつ病; 双極性障害; 認知症; GSK-3; 遺伝子多型

本研究は「うつ病→双極性障害→認知症という経過を、偶発的にではなく、必然的にたどる特異的な一群が存在し、その背景にGlycogen Synthase Kinase-3（GSK-3)が関与している」という仮説（Terao et al, Bipolar Disord, 2020）を検証することが目的である。そのために、精神科や総合診療科の患者を対象に行うGSK-3遺伝子多型の関連研究である。臨床的な経過から、7つの群に分けた（①うつ病のみ群、②双極性障害のみ群、③認知症のみ群、④うつ病→双極性障害群、⑤うつ病→双極性障害→認知症群、⑥うつ病→認知症群、⑦双極性障害→認知症群）。血液試料からGSK-3βのSNP（rs334535、rs334555、rs334558、rs6438552、rs6771023、rs1154597、rs1732170、rs2199503、rs3107669、rs11921360、rs11925868、rs11927974）を測定した。各SNPsのジェノタイプおよびアリル頻度について、臨床的経過から分類される7つの群における遺伝子多型の分布の差をカイ二乗検定で比較した。また、仮説に基づき、「認知症のみ群」と「うつ病→双極性障害→認知症群」の2群で比較を行った。年齢は2標本t検定で、性別はカイ二乗検定で比較した。遺伝子多型の分布の差をカイ二乗検定で比較した。これまでに、うつ病35名、認知症23名、うつ病→双極性障害26名、うつ病→双極性障害→認知症5名、うつ病→認知症6名をエントリーして、GSK-3遺伝子多型との関連を検討した。その結果、「うつ病→双極性障害→認知症」と「認知症」の2群での解析の結果、GSK-3βのrs334558において、遺伝子型は0.12と有意差は認めなかったが、アレル頻度は0.08と有意傾向にあった。さらに症例を蓄積していく予定である。

This study is based on the theory of "disease → bipolar disorder → cognitive disorder, occasional occurrence, inevitable occurrence, existence, background, Glycogen Synthase Kinase-3 (GSK-3) and its correlation"(Terao et al, Bipolar Disord, 2020). A Study on the Relationship between GSK-3 Gene Polymorphism and Patients in Psychiatry and General Medicine The clinical symptoms are divided into 7 groups (① disease group, ② bipolar disorder group, ③ cognitive disorder group, ④ disease → bipolar disorder group, ③ disease → bipolar disorder → cognitive disorder group, ④ disease → cognitive disorder group, ③ bipolar disorder → cognitive disorder group). SNPs in GSK-3β (rs334535, rs334555, rs334558, rs6438552, rs6771023, rs1154597, rs1732170, rs2199503, rs3107669, rs11921360, rs11925868, rs11927974) were detected in blood samples. The frequency of SNPs is different from that of SNPs. The clinical classification of SNPs is different from that of SNPs. The two groups of "cognitive disorders" and "bipolar disorders" are compared. The age of 2 is determined, the sex is determined, and the age of 2 is determined. The difference in the distribution of genetic polymorphisms is compared between two different types. 35 cases were diagnosed as cognitive disorder, 23 cases as cognitive disorder, 26 cases as bipolar disorder, 5 cases as bipolar disorder, 6 cases as cognitive disorder, and the association of GSK-3 gene polymorphism was studied. Results of analysis of 2 groups of GSK-3β and rs334558 in "bipolar disorder → cognitive disorder" and "cognitive disorder" were 0.12 and 0.08 respectively. Today, cases of symptoms are accumulating and will be determined.