Roles of brain thromboxane A2 in the major depression-related disorder of glucose metabolism

脑血栓素 A2 在抑郁相关的葡萄糖代谢障碍中的作用

• 批准号: 21K07531
• 负责人: 岡田 尚志郎
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Aichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07531/
• 关键词: トロンボキサンA2; カテコールアミン; AAV ベクター; ミノサイクリン; SU薬; ATP感受性K+チャネル; GABA神経細胞; 視床下部室傍核; 血中カテコールアミン; プロスタグランジンE2; 脳内ノルアドレナリン神経系; ホスホリパーゼC; アドレナリン受容体; うつ病; 2型糖尿病

当初トロンボキサン合成酵素をノックダウンしたラットを作製する予定であったが、ノックダウン効率の再検討の結果トロンボキサン受容体ノックダウンラット作製に変更した。現在作成したAAVベクターを両側PVNに微量注入し、ノックダウン効率の検討を始めたところである。まず予備実験として、ミクログリア毒（ミノサイクリン）の脳室内前処置により、NMDA脳室内投与による血中ノルアドレナリンおよびアドレナリン増加が抑制されることが明らかとなった。この実験成績からミノサイクリン脳室内前投与の有効性が確認されたので、2-DG投与による血中カテコールアミン増加に及ぼすミノサイクリンの影響について検討を始めたところである。上記２つの実験遂行中に脳室内投与したATP感受性K+チャネルの遮断薬であるSU薬（グリベンクラミド）が、血中アドレナリン増加を抑制すること、逆にATP感受性K+チャネルopner（ジアゾキサイド）が血中アドレナリンを増加させること、さらにAMPK刺激薬（A-769662）の脳室内投与が血中アドレナリンを増加させること、ジアゾキサイドおよびA-769662の脳室内投与による血中アドレナリン増加がトロンボキサン受容体遮断薬(SQ29548)の脳室内前投与によっていずれも抑制されることを見出し、第96回日本薬理学会年会（12/2/2022,横浜）にてポスター発表を行なった。先行研究に基けば、ATP感受性K+チャネルを発現する細胞はGABA神経である可能性が高いことから、本研究で明らかにしたいトロンボキサン受容体を発現するpreautonomic neuronを神経支配している可能性も出てきた。

Original ト ロ ン ボ キ サ ン synthetic enzyme を ノ ッ ク ダ ウ ン し た ラ ッ ト を cropping す る designated で あ っ た が, ノ ッ ク ダ ウ ン sharper rate の again beg の 検 results ト ロ ン ボ キ サ ン by let body ノ ッ ク ダ ウ ン ラ ッ ト cropping に - more し た. Now done し た AAV ベ ク タ ー を struck lateral PVN に trace injection し, ノ ッ ク ダ ウ ン sharper rate の 検 for beginning を め た と こ ろ で あ る. ま ず reserve be 験 と し て, ミ ク ロ グ リ ア poison (ミ ノ サ イ ク リ ン) の 脳 indoor 処 before buy に よ り, NMDA 脳 interior shots and に よ る blood ノ ル ア ド レ ナ リ ン お よ び ア ド レ ナ リ ン raised が requirement by inhibiting さ れ る こ と が Ming ら か と な っ た. こ の be 験 grades か ら ミ ノ サ イ ク リ ン 脳 indoor before working with the の availability が さ れ た の で, 2 DG cast and に よ る blood カ テ コ ー ル ア ミ ン raised に and ぼ す ミ ノ サ イ ク リ ン の influence に つ い て 検 for beginning を め た と こ ろ で あ る. Written 2 つ の be 験 carries out in に 脳 interior shots and し た ATP sensitivity K + チ ャ ネ ル の interrupt 薬 で あ る SU 薬 (グ リ ベ ン ク ラ ミ ド) が, blood ア ド レ ナ リ ン raised を requirement by inhibiting す る こ と, reverse に ATP sensitivity K + チ ャ ネ ル opner (ジ ア ゾ キ サ イ ド) が blood ア ド レ ナ リ ン を raised plus さ せ る こ と, さ ら に A MPK stimulus 薬 (A - 769662) の 脳 and が blood of indoor ア ド レ ナ リ ン を raised plus さ せ る こ と, ジ ア ゾ キ サ イ ド お よ び A - 769662 の 脳 interior shots and に よ る blood ア ド レ ナ リ ン raised plus が ト ロ ン ボ キ サ ン by interrupt 薬 let body (SQ29548) の 脳 interior before and に よ っ て い ず れ も inhibit さ れ る Youdaoplaceholder3 とを will be presented at the とを and the 96th annual meeting of the Japanese Pharmaceutical Society (12/2/2022, yokohama) にてポスタ にてポスタ will be held at を and なった. Leading research に base け ば, ATP sensitivity K + チ ャ ネ ル を 発 now す る cells は GABA god 経 で あ likely が る い こ と か ら, this study で Ming ら か に し た い ト ロ ン ボ キ サ ン by let body を 発 now す る preautonomic neuron を 経 god governs し て い る possibility も out て き た.

项目成果

脳内ATP感受性カリウムチャネル活性化は血中アドレナリン増加に関与する

大脑中 ATP 敏感钾通道的激活与血液肾上腺素增加有关

• 发表时间: 2022
• 作者: Shimizu J;Suzuki N.;岡田尚志郎 山口奈緒子
• 通讯作者: 岡田尚志郎 山口奈緒子

室傍核アストロサイトは脳内コルチコトロピン放出因子による交感神経系活性化に関与する

室旁核星形胶质细胞参与大脑中促肾上腺皮质激素释放因子激活交感神经系统

• 发表时间: 2022
• 作者: 戸田 成美;佐藤 俊介;金井 講治;岩瀬 真生;池田 学;山口奈緒子 岡田尚志郎
• 通讯作者: 山口奈緒子 岡田尚志郎

抑肝散投与は拘束ストレスによる交感神経系活性化を抑制する

抑肝散给药可抑制束缚应激引起的交感神经系统激活

• 发表时间: 2022
• 作者: 山口 奈緒子;藤川 誠;岡田 尚志郎
• 通讯作者: 岡田 尚志郎

Glucose infusion suppresses acute restraint stress-induced peripheral and central sympathetic responses in rats.

葡萄糖输注抑制大鼠急性约束应激诱导的外周和中枢交感神经反应。

• DOI: 10.1016/j.autneu.2022.102957
• 发表时间: 2022
• 期刊: Auton. Neurosci.
• 作者: Yamaguchi N;Kakinuma Y;Yakura T;Naito M;Okada S.
• 通讯作者: Okada S.