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Roles of brain thromboxane A2 in the major depression-related disorder of glucose metabolism

脑血栓素 A2 在抑郁相关的葡萄糖代谢障碍中的作用

基本信息

批准号：
21K07531
负责人：
岡田尚志郎
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Aichi Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07531/
关键词：
トロンボキサンA2 カテコールアミン AAV ベクターミノサイクリン SU薬 ATP感受性K+チャネル GABA神経細胞視床下部室傍核血中カテコールアミンプロスタグランジンE2 脳内ノルアドレナリン神経系ホスホリパーゼC アドレナリン受容体うつ病 2型糖尿病

项目摘要

当初トロンボキサン合成酵素をノックダウンしたラットを作製する予定であったが、ノックダウン効率の再検討の結果トロンボキサン受容体ノックダウンラット作製に変更した。現在作成したAAVベクターを両側PVNに微量注入し、ノックダウン効率の検討を始めたところである。まず予備実験として、ミクログリア毒（ミノサイクリン）の脳室内前処置により、NMDA脳室内投与による血中ノルアドレナリンおよびアドレナリン増加が抑制されることが明らかとなった。この実験成績からミノサイクリン脳室内前投与の有効性が確認されたので、2-DG投与による血中カテコールアミン増加に及ぼすミノサイクリンの影響について検討を始めたところである。上記２つの実験遂行中に脳室内投与したATP感受性K+チャネルの遮断薬であるSU薬（グリベンクラミド）が、血中アドレナリン増加を抑制すること、逆にATP感受性K+チャネルopner（ジアゾキサイド）が血中アドレナリンを増加させること、さらにAMPK刺激薬（A-769662）の脳室内投与が血中アドレナリンを増加させること、ジアゾキサイドおよびA-769662の脳室内投与による血中アドレナリン増加がトロンボキサン受容体遮断薬(SQ29548)の脳室内前投与によっていずれも抑制されることを見出し、第96回日本薬理学会年会（12/2/2022,横浜）にてポスター発表を行なった。先行研究に基けば、ATP感受性K+チャネルを発現する細胞はGABA神経である可能性が高いことから、本研究で明らかにしたいトロンボキサン受容体を発現するpreautonomic neuronを神経支配している可能性も出てきた。

At the beginning, the Tonkin Synthetic Enzyme Synthetic Enzyme Synthetic Enzyme Synthetic Enzyme Synthetic Enzyme Synthetic Enzyme Synthetic Enzyme Synthetic Enzyme Synthetic Enzyme Synthetic Enzyme Synthetic Enzyme Synthetic Enzyme Synthetic Enzyme Synthetic Enzyme Synthetic Enzyme Synthetic Enzyme Synthesis Enzyme Synthesis Enzyme The efficiency of the クダウンのの検検のRESULT トロンボキサンReceiver ノックダウンラットに変上した. Now we are creating a small amount of injection of PVN on the side of the AAV and a high efficiency of the AAV.まず备実験として, ミクログリアtoxic (ミノサイクリン) の脳 indoor front treatment により, NMDA 脳 room Internal injection and による血中ノルアドレナリンおよびアドレナリンincense plus が suppress されることが明らかとなった.この実験 Results からミノサイクリン脳 Indoor front throw and validity confirmation されたので、2-DG throw and によるThe blood of カテコールアミンincreased and the ぼすミノサイクリンの affects the について検検を开开めたところである. Note 2: The indoor injection rate of the indoor injection of the above mentioned 2 is the ATP sensitivity K+ of the sterilized blocker.あるSU薬（グリベンクラミド）が、blood of アドレナリンincreased suppressionすること、inverseにATP sensitivity K + チャネルopner（ジアゾキサイド）が血中アドレナリンIndoor administration of させること and さらにAMPK stimulation pill (A-769662)アドレナリンを Increase in blood A-769662 Indoor administration of によるblood アドレナリンincreased がトロンボキサン receptor interception potion (SQ2 Chapter 96 Annual meeting of the Japanese Society of Pharmacy (12/2/2022, Yokohama) It is highly possible to conduct research on K+ and ATP sensitivity K+ and find GABA cells in advance.いことから、This study is a preautonomic Neuronを神経controlsしているpossibilityも出てきた.