Novel physiological actions of motilin, a known gastrointestinal tract contracting hormone

胃动素（一种已知的胃肠道收缩激素）的新生理作用

基本信息

批准号：
22H02659
负责人：
海谷啓之
金额：
$ 10.73万
依托单位：
University of Toyama
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

モチリンは十二指腸で産生・分泌され、ヒトにおいては空腹時に胃を発信源とし下部小腸へと強い平滑筋収縮が伝播する空腹期伝播性強収縮（Interdigestive Migrating contraction（IMC））を引き起こすことが知られているが、それ以外の生理作用がほとんどわかっていない。本研究では、魚類、両生類、哺乳類のモデル動物を用いてモチリンの新規生理作用を探索する。魚類のメダカ、哺乳類のスンクスにおいてモチリン受容体（MLNR）が延髄最後野で同定されたことから、メダカにおいてMLNR遺伝子発現ニューロンの特性や分布を調べた。その結果、MLNR発現ニューロンはドーパミン作動性であり、迷走葉や迷走神経運動核に軸索が投射され、その後、コリン作動性ニューロンに情報が伝達されることを見出した。この結果をスンクスでも検証していく。両生類のネッタイツメガエルにおいてMLNRが胃、精巣、後腸にあること、またモチリン産生細胞が小腸に存在し、インスリン陽性細胞と共局在していることを見出した。哺乳類のスンクスにおいてはオレイン酸によってモチリンの分泌が亢進する可能性を見出した。まだ断片的ではあるが、これらの知見を組み合わせ、モチリンの新規生理作用ならびにモチリンの普遍的存在意義を探求していく。

在十二指肠中产生和分泌motilin，在人类中，它会引起跨迁移收缩（IMC），其中胃是胃是胃的来源，而在禁食时，胃是胃的强大肌肉收缩到较低的小肠，但已知的其他生理作用很少。在这项研究中，我们使用鱼类，两栖动物和哺乳动物的模型动物探索了Motilin的新生理作用。由于在Fish Medaka和Mammalian Sunx中鉴定出Motilin受体（MLNR）（MLNR），因此我们研究了Medaka中表达MLNR基因神经元的特征和分布。结果，我们发现表达MLNR的神经元是多巴胺能，并且轴突被投射到迷走叶和迷失运动核，然后将信息传播到胆碱能神经元。我们还将在Sunx中检查这些结果。发现在两栖蜗牛青蛙的胃，睾丸和后肠中发现了MLNR，并且在小肠中存在产生的细胞，并与胰岛素阳性细胞共定位。在哺乳动物的阳离子中，发现油酸可以增强Motilin分泌。尽管仍然碎裂，但这些发现将结合起来，以探索Motilin的新生理作用和Motilin的普遍含义。