BNCT therapeutic compound boron-alpha-methyl-phenylalanine (BAMPA) synthesis and its clinical application (

BNCT治疗化合物硼-α-甲基苯丙氨酸（BAMPA）的合成及其临床应用（

• 批准号: 21K07584
• 负责人: 冨吉 勝美
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Shonan Kamakura General Hospital, Medical Corporation Tokushukai (Center for Clinical and
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07584/
• 关键词: BNCT; BPA; ボロノーα―メチルフェニルアラニン; FBPA; 光化学反応; NMR; FBAPA

１．本研究の目的は、BNCT治療薬BAMPAの開発が目的であり、18F標識による18FBAMPAはカンパニオン診断薬として新薬剤BAMPA治療薬を証明するための手段として研究開発計画した。２．研究計画、研究方法1)2021年度にBPAのαメチル化合物BAMPAの合成とフッ素-18標識合成2)2022年度はBAMPAのNMR分析による構造確認後、代謝分画法を用いた担癌マウスのFBPAとFAMPA代謝解明とその比較検討、BPAとBAMPAの代謝速度の違いからBAMPAの有用性を確認すること３．前駆体BAMPAの合成とNMRによる確認BAMPAの合成法は光化学合成法を用いた。光化学反応を30mlの水晶ガラスバイアルに、反応物をいれて水銀蒸気を用いた紫外線（4.5mW/cm2）出力を持った紫外線ランプ254nmを用いて光化学反応を行った。合成実験について、水晶ガラスバイアルに4-BrAMPA(4-bromo-alpha-metyl-phenylalanie) 15mg とTHD(tetra-hydroxy-di-boron) 10mg を10mlのメタノールに加えて、約１６時間の光化学反応を行った。その反応液を高速液クロマトグラフィ（HPLC）を用いて分析した。HPLC分析で、用いた合成試薬は、メタノール、THD(テトラヒドロキシヂボラン) 　4-BrAMPAの保持時間をHPLCで調べる。HPLCの分析条件はカラム18C３マイクロ;4.8mmx250mm,移動相　AcCN:H2O=6:4 測定波長λ254nm 及びUV分析器を使用する。水晶ガラスバイアルの反応物を分液ロートに入れ、ヘキサン10ml加えてヘキサンに不純物を分離し、メタノール中の生成物を蒸発乾固し、溶媒DMSO(重水素置換体）に溶かしNMR分析を行った。

1. The objective of this study is to develop a therapeutic agent for BAMPA with BNCT as a diagnostic agent and a therapeutic agent for BAMPA with 18F as a diagnostic agent and as a means to develop a therapeutic agent for BAMPA. 2. 1) Synthesis of α-BPA and identification of BAMPA-18 in 2021; 2) Comparative study of FBPA metabolism after structure confirmation by NMR analysis of BAMPA in 2022; 3) Synthesis of precursor BAMPA and identification of BAMPA by NMR; 4) Photochemical synthesis of BAMPA. Photochemical reaction: 30ml of crystal, UV (4.5 mW/cm2), UV (254nm), UV (4.5 mW/cm2) Synthesis of 4-BrAMPA(4-bromo-alpha-metyl-phenylalanie) 15mg to THD(tetra-hydroxy-di-boron) 10mg to 10ml of 4-BrAMPA, Crystalline, Photochemical Reaction, about 16 hours. High speed liquid chromatography HPLC analysis, use of synthetic reagent, THD, 4-BrAMPA retention time HPLC adjustment HPLC analysis conditions are: 18C3: 4.8mmx250mm, mobile phase AcCN:H2O=6:4, wavelength λ254nm and UV analyzer. The impurities were separated by solvent extraction, solvent extraction and NMR analysis. The impurities were separated by 10ml of solvent extraction. The products were evaporated and dried in DMSO.