脳腫瘍の集学的治療時に生じる認知機能障害と脳内毛細血管密度の解析

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本研究課題の目的は、『悪性脳腫瘍の集学的治療に伴う脳壊死と高次脳機能障害機序の解明と、それを軽減させるための放射線防護剤の開発による患者QOLの向上』である。放射線治療による脳壊死を想定したこれまでの報告は、放射線照射して数ヶ月から数年後に生じる 病理組織変化の解析や、晩発期における認知機能の解析が主である。しかし、それらの病理組織変化に先行し，臨床においても治療中や治療後すぐに注意・認知能力の低下などの報告が多数あり、晩発期へとつながる早期の認知機能障害やその機序の解析は行われおらず、集学的治療を想定した報告は全くない。我々はすでに基礎実験として、中枢神経だけでなく腸に多く存在することが知られている NMDA受容体の阻害剤(脳機能に影響を与えない用量)を用いることで、放射線照射前および照射後に投与しても、マウス腸管クリプト数を指標とした場合に、有意な防護効果があることを明らかにしてきた。このことは、炭素線照射により腸だけでなく脳においても、NMDA受容体が活性化されている可能性が示唆されることから、今回我々は、NMDA受容体の活性化に関与する種々のアミノ酸をHPLCを用いて経時的に一斉分析を試みたところ、興奮性アミノ酸に分類されるグルタミン酸濃度の炭素線照射線量に依存的な増加が認められた。その一方で、抑制性アミノ酸であるGABAの線量依存的な減少がみられたことから、NMDA受容体の活性化には、時間および線量依存的なグルタミン酸の増加と、GABAの低下が生じていることが関与していることが推察され、これらの内容は、第２回日本量子医科学会にて、シンポジストとして『炭素線脳局所照射による認知機能障害と遅発性脳壊死との関連性について』にて成果発表を行なった。