脳腫瘍の集学的治療時に生じる認知機能障害と脳内毛細血管密度の解析

脑肿瘤多学科治疗过程中认知功能障碍及脑内毛细血管密度分析

• 批准号: 21K07609
• 负责人: 高井 伸彦
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Nagasaki International University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07609/
• 关键词: 炭素線治療; 脳機能; 放射線防護; 粒子線治療; 放射線脳壊死; 脳腫瘍治療; 粒子線生物学; 重粒子線治療; 認知機能障害; 重粒子線; 脳腫瘍; 認知機能; RBE

本研究課題の目的は、『悪性脳腫瘍の集学的治療に伴う脳壊死と高次脳機能障害機序の解明と、それを軽減させるための放射線防護剤の開発による患者QOLの向上』である。放射線治療による脳壊死を想定したこれまでの報告は、放射線照射して数ヶ月から数年後に生じる 病理組織変化の解析や、晩発期における認知機能の解析が主である。しかし、それらの病理組織変化に先行し，臨床においても治療中や治療後すぐに注意・認知能力の低下などの報告が多数あり、晩発期へとつながる早期の認知機能障害やその機序の解析は行われおらず、集学的治療を想定した報告は全くない。我々はすでに基礎実験として、中枢神経だけでなく腸に多く存在することが知られている NMDA受容体の阻害剤(脳機能に影響を与えない用量)を用いることで、放射線照射前および照射後に投与しても、マウス腸管クリプト数を指標とした場合に、有意な防護効果があることを明らかにしてきた。このことは、炭素線照射により腸だけでなく脳においても、NMDA受容体が活性化されている可能性が示唆されることから、今回我々は、NMDA受容体の活性化に関与する種々のアミノ酸をHPLCを用いて経時的に一斉分析を試みたところ、興奮性アミノ酸に分類されるグルタミン酸濃度の炭素線照射線量に依存的な増加が認められた。その一方で、抑制性アミノ酸であるGABAの線量依存的な減少がみられたことから、NMDA受容体の活性化には、時間および線量依存的なグルタミン酸の増加と、GABAの低下が生じていることが関与していることが推察され、これらの内容は、第２回日本量子医科学会にて、シンポジストとして『炭素線脳局所照射による認知機能障害と遅発性脳壊死との関連性について』にて成果発表を行なった。

, the purpose of this research topic の は "脳 悪 sex is swollen sores に の set of treatment with う 脳 壊 die と 脳 function handicap of machine high time sequence の interpret と, そ れ を 軽 minus さ せ る た め の radiological protection tonic の open 発 に よ る patients QOL の up" で あ る. Radiotherapy に よ る 脳 壊 die を scenarios し た こ れ ま で の report は, radiation し て number ヶ month か ら に years later born じ る histopathologic - の analytic や, rainy night 発 period に お け る cognitive function analytical が の main で あ る. し か し, そ れ ら の histopathologic - に し ahead, clinical に お い て や in も treatment after treatment す ぐ に note, lower cognitive ability の な ど の report が most あ り, rainy night 発 period へ と つ な が る の early cognitive function handicap of や そ の machine line sequence analytical は の わ れ お ら ず, set in the treatment of を scenarios し all は た report く な い. I 々 は す で に basis be 験 と し て, central god 経 だ け で な く intestinal に す more く る こ と が know ら れ て い る NMDA let body の resistance against tonic (脳 function に influence を and え な い dosage) を with い る こ と で, radiation before お よ び after irradiation に cast with し て も, マ ウ ス insufflate ク リ プ ト number を index と し に た occasions, intentionally な protective services fruit が あ る こ と を Ming ら か に し て き た. こ の こ と は, carbon line irradiation に よ り intestinal だ け で な く 脳 に お い て も が activeness, NMDA let body さ れ て い が る possibility in stopping さ れ る こ と か ら, now back to my 々 は の activeness, NMDA let body に masato and す る kind 々 の ア ミ を HPLC を ノ acid with い て 経 に a 斉 analysis を try み た と こ ろ, excitatory ア ミ ノ acid に points The type of されるグ, タ, <s:1>, acid concentration, <s:1>, carbon line irradiation dose に, に dependent な increase が recognition められた. そ の で, inhibitory ア ミ ノ acid で あ る GABA の dose dependent な reduce が み ら れ た こ と か ら の activeness, NMDA let body に は, time お よ び dose dependent な グ ル タ ミ ン acid の raised と, low GABA の が raw じ て い る こ と が masato and し て い る こ と が push examine さ れ, こ れ ら の quantum content は, 2 back to Japan Medical society に て, シ ン ポ ジ ス ト と し て "carbon line 脳 bureau irradiation に よ る cognitive function handicap of と 遅 発 sex 脳 壊 die と の masato even sex に つ い て" に て results 発 table line を な っ た.

项目成果

炭素線脳局所照射による認知機能障害と遅発性脳壊死との関連性について

关于碳离子局部脑照射所致认知功能障碍与迟发性脑坏死的关系

• 发表时间: 2023
• 作者: 寅松 千枝;Akram Mohammadi;脇坂秀克;新田展大;関千江;菅野巌;山谷泰賀;高井伸彦
• 通讯作者: 高井伸彦

Persistent elevation of lysophosphatidylcholine promotes radiation brain necrosis with microglial recruitment by P2RX4 activation.

通过P2RX4激活，溶物磷脂酰胆碱的持续升高通过小胶质细胞募集来促进辐射脑坏死。

• DOI: 10.1038/s41598-022-12293-3
• 发表时间: 2022-05-24
• 期刊: Scientific reports
• 影响因子: 4.6

アミノ酸受容体の活性化機序の解析-重粒子線照射による腸管および脳障害

氨基酸受体激活机制分析——重离子束照射引起的肠脑损伤

• 发表时间: 2022
• 作者: 20.C. Toramatsu;A. Mohammadi;H. Wakizaka;C. Seki;F. Nishikido;S. Sato;I. Kanno;M Takahashi and T. Yamaya;高井伸彦
• 通讯作者: 高井伸彦

脳腫瘍の放射線治療に伴う副作用の機序の解析

脑肿瘤放疗副作用机制分析

• 发表时间: 2021
• 作者: Okino T;Ou Y;Ikebe M;Tamura K;Sutherland K;Fukae J;Tanimura K;Kamishima T;高井伸彦
• 通讯作者: 高井伸彦