アプレピタントがオキシコドンの薬物動態及び有害作用発現に及ぼす影響の検討

阿瑞吡坦对羟考酮药代动力学的影响及不良反应的研究

基本信息

批准号：
24926010
负责人：
高井伸彦
金额：
$ 0.38万
依托单位：
Hamamatsu University School of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-24926010/
关键词：
アプレピタントオキシコドン CYP3A5

项目摘要

新規制吐薬アプレピタントは、薬物代謝酵素であるCYP3A4阻害作用により、デキサメタゾンの薬物血中濃度曲線下面積が約2倍に上昇することが報告されている。また、癌性疼痛コントロールに用いられるオキシコドンは、CYP3A4及びCYP3A5を阻害する薬物と併用した場合、オキシコドンのクリアランスが低下することで有害作用が増大することが報告されている。本研究では、オキシコドンの薬物動態及び有害作用の発現に対するアプレピタント及びCYP3A5遺伝子変異による影響を明らかにすることを目的とした。1.「臨床研究データベース」により、アプレピタント及びオキシコドンを併用した患者を抽出し、電子カルテより排便回数を調査することで、両薬物の併用による影響について検討を行った結果、アプレピタントのみ使用した場合には、アプレピタント使用前後で排便回数に影響を及ぼさないものの、オキシコドン使用下でアプレピタントを併用した場合、アプレピタント併用後に排便回数が減少する傾向がみられた。2.オキシコドン薬物血中濃度の測定条件を見直した結果、測定時間の短縮及び検出感度の改善を得ることができた。3.CYP3A5の遺伝子変異のうちCYP3A5*3について解析し、CYP3A5遺伝子変異やアプレピタント併用によるオキシコドン薬物血中濃度に与える影響を検討すること、及び対象患者に日中の眠気の有無、悪心嘔吐回数、排便回数に関する日誌を配布しデータを収集することについては、医の倫理員会に申請を行い、研究の承認を得て、現在症例集積中である。

据报道，新调节的催吐介体在地塞米松的药物血液浓度曲线下增加了大约两倍，这是由于其CYP3A4的抑制作用（一种药物代谢酶）。还据报道，用于控制癌症疼痛的羟考酮会增加因羟考酮清除率降低而与抑制CYP3A4和CYP3A5的药物相结合而增加的不良反应。这项研究旨在阐明偶然和CYP3A5基因突变对羟考酮药代动力学和不良反应的影响。 1。临床研究数据库提取了使用偶氮和羟考酮的患者，并使用电子病历研究了肠运动的数量，以检查两种药物的效果。当单独使用媒介时，肠运动的数量不会影响使用偶像之前和之后的肠运动数量，但是当使用丙二酮与羟考酮结合使用时，肠运动的数量趋于减少肠道运动后减少的趋势。 2。审查测量羟考酮药物血液浓度的条件，可以缩短测量时间并提高检测灵敏度。 3.We have applied to the Medical Ethics Committee for analyzing CYP3A5*3 of CYP3A5 gene mutations, and considering the effects of CYP3A5 gene mutations and aprepitant combination on oxycodone drug concentrations, and distributing diaries regarding the presence or absence of daytime drowsiness, the number of nausea and vomiting, and collecting data, and having received approval for the study, and are currently accumulating案例。