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アプレピタントがオキシコドンの薬物動態及び有害作用発現に及ぼす影響の検討

阿瑞吡坦对羟考酮药代动力学的影响及不良反应的研究

基本信息

批准号：
24926010
负责人：
高井伸彦
金额：
$ 0.38万
依托单位：
Hamamatsu University School of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-24926010/
关键词：
アプレピタントオキシコドン CYP3A5

项目摘要

新規制吐薬アプレピタントは、薬物代謝酵素であるCYP3A4阻害作用により、デキサメタゾンの薬物血中濃度曲線下面積が約2倍に上昇することが報告されている。また、癌性疼痛コントロールに用いられるオキシコドンは、CYP3A4及びCYP3A5を阻害する薬物と併用した場合、オキシコドンのクリアランスが低下することで有害作用が増大することが報告されている。本研究では、オキシコドンの薬物動態及び有害作用の発現に対するアプレピタント及びCYP3A5遺伝子変異による影響を明らかにすることを目的とした。1.「臨床研究データベース」により、アプレピタント及びオキシコドンを併用した患者を抽出し、電子カルテより排便回数を調査することで、両薬物の併用による影響について検討を行った結果、アプレピタントのみ使用した場合には、アプレピタント使用前後で排便回数に影響を及ぼさないものの、オキシコドン使用下でアプレピタントを併用した場合、アプレピタント併用後に排便回数が減少する傾向がみられた。2.オキシコドン薬物血中濃度の測定条件を見直した結果、測定時間の短縮及び検出感度の改善を得ることができた。3.CYP3A5の遺伝子変異のうちCYP3A5*3について解析し、CYP3A5遺伝子変異やアプレピタント併用によるオキシコドン薬物血中濃度に与える影響を検討すること、及び対象患者に日中の眠気の有無、悪心嘔吐回数、排便回数に関する日誌を配布しデータを収集することについては、医の倫理員会に申請を行い、研究の承認を得て、現在症例集積中である。

The newly regulated drug metabolism enzyme CYP3A4 inhibits the activity of CYP3A4, and the area under the drug blood concentration curve increases by about 2-fold. The adverse effects of CYP3A4 and CYP3A5 on cancer pain are reported to be increased when they are used in combination. This study aims to clarify the effects of CYP3A5 gene variation on the dynamics of organisms and the occurrence of harmful effects. 1. "Clinical Study": The use of drugs in combination with the use of drugs in patients, electronic drug use, and stool frequency survey. The use of drugs in combination with the use of drugs in patients, electronic drug use, and stool frequency survey results. The use of drugs before and after the use of drugs in combination with stool frequency survey results. The number of defecation cycles tends to decrease when the patient is using the toilet. 2. The determination conditions of the concentration of the drug in the blood are straight, the determination time is shortened, and the sensitivity is improved. 3. CYP3A5 gene variant analysis, CYP3A5 Now the symptoms are accumulated in the collection.