ナノ粒子型油性造影剤を用いたsiRNA送達システムの開発と肝動脈塞栓術への応用

纳米油基造影剂siRNA递送系统的开发及其在肝动脉栓塞中的应用

• 批准号: 21K07631
• 负责人: 谷口 純一
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Hyogo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07631/
• 关键词: siRNA; リピオドール; ナノ粒子; 肝癌; 肝動脈塞栓術; 肝細胞癌; ラット

本研究の最終目的は、肝動脈塞栓術の際に日常的に用いられている油性造影剤・リピオドールをsiRNA送達のためのドラッグデリバリーシステムとして応用し、ガン悪性形質獲得に関与する遺伝子を制御する新規治療の開発基盤を構築することである。特殊な膜や界面活性剤を用いてナノサイズのwater-in-oil-in-water(W/O/W)型エマルジョンを作成すれば、ガン細胞内に効率的にsiRNA封入リピオドールを取り込ませることが可能となり、標的遺伝子を効果的に制御できるのではないかという着想に至った。従来、肝動脈塞栓療法の治療効果を高めるために、油性造影剤・リピオドールと抗癌剤のW/O型エマルジョンが用いられてきた。一方本研究では、より特異性の高いsiRNAを用いる①。 siRNAは通常、血液中で速やかに分解される。 そこで本研究では、siRNAをリピオドール内に封入する②。さらにこのsiRNA封入リピオドールは、特殊な膜や界面活性剤を用いてナノサイズのwater-in-oil-in-water(W/O/W)型へと調製することで、ガン細胞へのsiRNA導入効率向上を目指す③。これらの3点が、本研究の創造性である。2022年度も、蛍光および発光遺伝子発現プラスミドとリピオドールのエマルジョンの腫瘍細胞内取り込みについて、in vitroおよびin vivoでの検討を行った。リピオドールにコレステロールや各種リン脂質を添加して遺伝子導入効率の変化を検証したが、優位な遺伝子導入効率の改善は得られなかった。

The ultimate goal of this study is to construct a novel therapeutic development base for the daily use of oleaginous contrast agents in hepatic artery embolization and siRNA delivery. Special membrane interface active agents are used to prepare water-in-oil-in-water(W/O/W) type siRNA for intracellular efficiency. The therapeutic effect of liver embolism therapy is high, and the oil imaging agent is low. One side of this study is to use siRNA with high specificity. siRNA is usually broken down rapidly in the blood. In this study, siRNA was isolated and encapsulated within the cell. In addition, the siRNA is encapsulated in a water-in-oil-in-water(W/O/W) type of membrane with special interfacial active agents. 3 points, this research is creative. In 2022, the development of fluorescent and fluorescent proteins was investigated in vitro and in vivo. The effect of lipid addition on gene introduction was investigated and compared with the effect of lipid addition on gene introduction.

项目成果

Use of Microballoon Catheter in Transarterial Ethanol Embolization of Renal Angiomyolipoma: A Retrospective Comparative Study with Historical Control?

• DOI: 10.22575/interventionalradiology.2020-0036
• 发表时间: 2022-03-01
• 期刊: Interventional radiology (Higashimatsuyama-shi (Japan)

骨軟部腫瘍に対する経皮的凍結治療の初期経験.

经皮冷冻治疗骨和软组织肿瘤的早期经验。

• 发表时间: 2021
• 作者: 谷口純一;髙木治行;吉村奈穂美;國元亮;森山太輝;木野田直也;丸山光也;小笠原篤;児玉大志;加古泰一;小林薫;山門亨一郎.
• 通讯作者: 山門亨一郎.

骨軟部腫瘍に対する経皮的凍結治療

骨和软组织肿瘤的经皮冷冻治疗

• 发表时间: 2023
• 作者: 谷口純一;髙木治行;川口貴之;高萩基仁;小笠原篤;児玉大志;加古泰一;小林薫;麩谷博之;山門亨一郎.
• 通讯作者: 山門亨一郎.

有痛性骨軟部腫瘍に対する球状塞栓物質を用いた塞栓術

使用球形栓塞材料栓塞治疗疼痛性骨和软组织肿瘤

• 发表时间: 2022
• 作者: 谷口純一;髙木治行;吉村奈穂美;横山裕至;森山太輝;河本悠;高萩基仁;小笠原篤;児玉大志;加古泰一;小林薫;麩谷博之;山門亨一郎.
• 通讯作者: 山門亨一郎.

術後腹腔内尿漏に足してNBCAで瘻孔塞栓術を施行した1例.

因术后腹腔漏尿而行NBCA瘘管栓塞1例。

• 发表时间: 2022
• 作者: 谷口純一;髙木治行;古川佳孝;片岡幸三;山田祐介;兼松明弘;山本新吾;山門亨一郎.
• 通讯作者: 山門亨一郎.