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人工遺伝子スイッチＳＡＨＡ－ＰＩＰによる心筋細胞の誘導

人工基因开关SAHA-PIP诱导心肌细胞

基本信息

批准号：
15J02111
负责人：
谷口純一
金额：
$ 1.79万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2015
资助国家：
日本
起止时间：
2015-04-24 至 2018-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

前年度（平成２８年度）はヒト多能性幹細胞から中胚葉への分化を阻害する転写因子SOX2の結合DNA配列を標的としたPIPにより、中胚葉誘導と心筋細胞の分化誘導を達成した。本年度（平成２９年度）はこのPIPの詳細な評価を行うとともに、中胚葉誘導プロトコルを最適化した。これらの成果は国際学術誌Nucleic Acids Researchに掲載された。一方、遺伝子活性化に関して、SAHA-PIPの遺伝子活性化能は不安定であった。この理由としてSAHA-PIPの作用がHDACの阻害による間接的なものであることが考えられ、より直接的にヒストンアセチル化を誘導する分子の開発が望まれた。そこで今年度私は、新たなヒストンアセチル化誘導分子としてBi-PIPを開発した。Bi-PIPはP300/CBP選択的なブロモドメイン阻害剤とPIPから成る分子であり、標的DNA配列へヒストンアセチル基転移酵素P300/CBPを直接リクルートすることでアセチル化を誘導すると期待された。試験管内の実験により、実際にBi-PIPが標的配列を有するヌクレオソームのヒストンをアセチル化することが明らかとなった。また、培養細胞を用いた実験により、Bi-PIPが細胞内でも配列選択的にヒストンアセチル化を誘導し、遺伝子発現を変化させることが示唆された。細胞内でP300/CBPのブロモドメインはアセチル化ヒストンを認識・結合し、近傍のヒストンを新規アセチル化することでヒストンアセチル化の伝搬へ貢献している。このことから、Bi-PIPはP300/CBPのブロモドメインに認識されうるという点で、人工ヒストンコードととらえることができ、DNA配列選択的な新規エピゲノム制御分子としての利用が期待される。この研究結果は国際学術誌Journal of the American Chemical Societyへ投稿し、受理された。

In the previous year (Pingcheng 28), SOX2 was used to block the differentiation of mesoderm cells. The writing factor SOX2 was combined with the combination of DNA array genes and mesoderm cells to guide the differentiation of heart cells. This year (Pingcheng 29), the PIP and the mesoderm will lead to the most effective treatment. I want to know about the achievements of the national science journal Nucleic Acids Research. On the one hand, the activation of the mustard can lead to instability, and the activation of the SAHA-PIP can cause instability. The reason for this is that the SAHA-PIP acts on the HDAC to prevent the contact between the two parties, and to direct the guidance of the leaders who want to make a decision. In the current year, private and new leaders will ask Bi-PIP to conduct a round of talks. The DNA selected by the Bi-PIP P300/CBP has blocked the PIP to become a molecular marker, and the DNA of the target has been assigned to the gene transferase P300/CBP. The target is expected to change. In the tube, there is an arrangement for the internal and international Bi-PIP information. There is a list of information on the equipment. The cell and culture cell are equipped with the selected one, the Bi-PIP cell, the cell and the cell. In the cell, the P300/CBP gene is activated. In the cell, there is a combination of new rules, rules, and regulations. The new rules and regulations selected for the selection of the new regulations, the control elements of the DNA, and the utilization of the new rules and regulations selected in the list of new rules and regulations selected in the list of new rules and regulations selected by the DNA, such as the new rules and regulations selected by the DNA, and so on. According to the results of the study, the journal of the National Academy of Sciences, the journal Journal of the American Chemical Society, submitted and accepted contributions.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

SYNTHETIC DNA-BINDING EPIGENETIC SWITCHES FOR CELL FATE CONTROL

用于细胞命运控制的合成 DNA 结合表观遗传开关

DOI：
发表时间：
2015
期刊：
影响因子：
0
作者：
Junichi Taniguchi;Namasivayam Ganesh Pandian;Junetha Syed Jabarulla;Le Han;Shinsuke Sato;Anandhakumar Chandran;Toshikazu Bando;Hiroshi Sugiyama
通讯作者：
Hiroshi Sugiyama

Targeted acetylation of nucleosomes by introducing artificial histone codes of acetylation at specific DNA sequences

通过在特定 DNA 序列处引入乙酰化的人工组蛋白代码来实现核小体的靶向乙酰化

DOI：
发表时间：
2018
期刊：
影响因子：
0
作者：
Junichi Taniguchi;Shinji Ito;Hiroshi Sugiyama
通讯作者：
Hiroshi Sugiyama

Biomimetic Artificial Epigenetic Code for Targeted Acetylation of Histones

用于组蛋白靶向乙酰化的仿生人工表观遗传密码

DOI：
10.1021/jacs.8b01518
发表时间：
2018
期刊：
Journal of American chemical society
影响因子：
0
作者：
Taniguchi;J.; Feng;Y.; Pandian;G.; Hashiya;F.; Hidaka;T.; Hashiya;K.; Park;S.; Bando;T.; Ito;S.; Sugiyama;H.
通讯作者：
H.

DNA sequence motif-targeted synthetic molecules for directed differentiation of pluripotent stem cells

用于多能干细胞定向分化的 DNA 序列基序靶向合成分子

DOI：
发表时间：
2016
期刊：
影响因子：
0
作者：
TANIGUCHI;Junichi; NAMASIVAYAM;Ganesh Pandian; SATO;Shinsuke; BANDO;Toshikazu; SUGIYAMA;Hiroshi
通讯作者：
Hiroshi

DNA Sequence-Specific Synthetic Gene Switches For Cell Fate Control

用于细胞命运控制的 DNA 序列特异性合成基因开关

DOI：
发表时间：
2016
期刊：
影响因子：
0
作者：
Junichi Taniguchi;Ganesh Pandian Namasivayam;Toshikazu Bando;Hiroshi Sugiyama
通讯作者：
Hiroshi Sugiyama

DOI：
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作者：
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通讯作者：
K Takayanagi