Regeneration-inducing medicine for Bronchopulmonary displasia

本研究の目的は、ペプチド医薬（HMGB1ペプチド）を新生仔BPDモデルに投与することで、肺の形態および肺機能が改善することを証明することである。研究2年目の令和４年度は、新生仔BPDモデルを用いて、研究項目②新生仔BPDモデルへのHMGB1ペプチド投与による肺の抗炎症効果と抗線維化効果に対し、HMGB1ペプチドの作用機序を解明するためにシングルセルRNA-seqを用いた解析を加えた。新生仔BPDモデルに、生理食塩水を投与した群、HMGB1ペプチドを投与した群、そして室内気で飼育して生理食塩水を投与したShamコントロール群の３群で摘出した肺を酵素処理して細胞分離して実験を進めた。①3群の細胞の割合を比較すると、BPDモデル群ではコントロール群と比較して、好中球、単球、マクロファージを含む炎症細胞の数が増加することわかった。HMGB1ペプチド治療群ではBPDモデル群と比較して、これらの細胞は減少し、HMGB1ペプチドによる炎症細胞の誘導阻害が確認できた。②HMGB1ペプチドがどの細胞の遺伝子発現に影響を与えているのかを検討するために、発現変動遺伝子の変化を調べたところ、マクロファージクラスターで最も多くの発現変動遺伝子を認めた。さらに、マクロファージクラスターでのGene Ontology解析の結果、発現変動遺伝子がBPDに関連するIL-1 signaling pathwayにenrichしていることがわかった。

本研究の目的は、ペプチド医薬（HMGB1ペプチド）を新生仔BPDモデルに投与することで、肺の形態および肺機能が改善することを証明することである。研究2年目の令和４年度は、新生仔BPDモデルを用いて、研究項目②新生仔BPDモデルへのHMGB1ペプチド投与による肺の抗炎症効果と抗線維化効果に対し、HMGB1ペプチドの作用機序を解明するためにシングルセルRNA-seqを用いた解析を加えた。新生仔BPDモデルに、生理食塩水を投与した群、HMGB1ペプチドを投与した群、そして室内気で飼育して生理食塩水を投与したShamコントロール群の３群で摘出した肺を酵素処理して細胞分離して実験を進めた。①3群の細胞の割合を比較すると、BPDモデル群ではコントロール群と比較して、好中球、単球、マクロファージを含む炎症細胞の数が増加することわかった。HMGB1ペプチド治療群ではBPDモデル群と比較して、これらの細胞は減少し、HMGB1ペプチドによる炎症細胞の誘導阻害が確認できた。②HMGB1ペプチドがどの細胞の遺伝子発現に影響を与えているのかを検討するために、発現変動遺伝子の変化を調べたところ、マクロファージクラスターで最も多くの発現変動遺伝子を認めた。さらに、マクロファージクラスターでのGene Ontology解析の結果、発現変動遺伝子がBPDに関連するIL-1 signaling pathwayにenrichしていることがわかった。