川崎病冠動脈瘤に対する脂肪由来間葉系幹細胞(ADSC)を用いた細胞療法の開発

使用脂肪间充质干细胞（ADSC）治疗川崎病冠状动脉瘤的细胞疗法的开发

• 批准号: 21K07809
• 负责人: 植田 高弘
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Nippon Medical School
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07809/
• 关键词: 川崎病; 脂肪由来間葉系幹細胞; 細胞療法; 間葉系幹細胞

脂肪組織にはより多くの間葉系幹細胞を含み、増殖も速く抗炎症・組織修復作用も高いため注目されている。一方炎症疾患である川崎病は年間１万人以上の新規発症があり時に冠動脈炎・瘤を伴う全身性の血管炎を主体とする疾患である。瘤が形成されると約半数の症例は残存し、QOLを低下させ時に心筋梗塞死亡例も生み出している。治療不応例で瘤への進展が阻止できない症例や、発生した冠動脈瘤に直接作用する治療法はない。本研究は重症川崎病モデルマウスを用いて、重症難治性川崎病に対するヒト脂肪由来間葉系幹細胞を用いた細胞療法という新規治療開発を目指した研究である。当該年度では、1:DBA/2 マウスにCAWSを5日間腹腔投与することでほぼ100％大動脈起始部に強い血管炎を生じるモデルマウスの作成に成功した。２：購入したヒトADSCを順調に継体培養することができ移植に必要な十分量のADSCを保存することができた。３：血管炎モデルマウスにADSC投与後（コントロールとしてPBS投与群作成）、血清サイトカインをday 15,29 それ以降と継時的に解析・比較する計画である。いままでADSCの抗炎症効果を明らかにするために２０匹のマウスの血清サイトカインを経時的に採取でき解析に成功している。コントロール群と比較して有意に炎症性サイトカインの抑制が認められている。４：現在15匹程度のモデルマウスにADSC投与し、4 週後の心臓・冠動脈組織を固定、パラフィン切片化しHE染色にて血管炎の程度を評価しており炎症の程度もADSC投与群のほうが軽度になっていることが確認できている。冠動脈周囲の炎症面積・浸潤細胞・血管内皮細胞障害・拡大する冠動脈径の比較をおこないADSCの影響を明らかにする予定である。５：長期生存試験でもADSC投与群のほうが、長期生存が得られている。以上のように実験は順調に進められている。

There are many mesenchymal stem cells in subcutaneous fat, which have rapid proliferation and high anti-inflammatory and tissue repair effects. One inflammatory disease, Kawasaki disease, more than 10,000 new symptoms, sometimes coronary artery disease, tumor, systemic vasculitis, main disease About half of the patients survived the tumor formation and died of myocardial infarction when QOL was low. Treatment does not prevent the progression of the disease, but also prevents the development of coronary artery disease. Treatment does not prevent the development of coronary artery disease. This study is aimed at developing new therapies for severe Kawasaki disease using adipose derived mesenchymal stem cells. CAWS was successfully produced in the year 1:DBA/2: CAWS was successfully administered in the day 5: CAWS. 2. Purchase ADSC in order to culture ADSC and transplant ADSC in order to preserve ADSC. 3: Vasculitis after ADSC administration (PBS administration group), serum levels after day 15, 29, to reduce the time of analysis, comparison and planning The anti-inflammatory effect of ADSC was successfully analyzed in 20 cases. The inhibition of inflammatory cytokines by Kontaro group and comparison is gradually recognized. 4: The degree of vasculitis was evaluated by HE staining after 4 weeks of ADSC administration. Comparison of coronary artery diameter with inflammatory area, infiltrating cells, vascular endothelial cell damage, and the effect of ADSC on the prognosis 5: Long-term survival test ADSC cast and group, long-term survival The above is the correct answer.