脂肪由来間葉系幹細胞の遺伝子解析を利用した治療メカニズム解明と細胞治療法の改良

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MSCはその免疫調整作用により臨床応用がされているが、その詳細な機序については明らかになっていない。申請者らは、脂肪由来間葉系幹細胞(ASC)に着目し、 その新規培養法を確立した。これまでに低血清培養ASC(LASC)が骨髄由来間葉系幹細胞(BMSC)や高血清培養ASC(HASC)と比べ、各種動物疾患モデルでより高い治療 効果を呈することを報告してきた。申請者らは、LASCおよびHASCのマイクロアレイの解析結果から、LASCの高い疾患有効性を説明しうる有力な候補分子として、 ds-RNAのレセプターであるTLR3、およびSDF-1のレセプターであるCXCR7を抽出し、これらがLASCの高い治療効果に繋がっていると仮説を立てた。本研究の目的 は、TLR3活性化がもたらすLASCの免疫調整能への影響を明らかにすること、LASCの細胞遊走におけるCXCR7の役割を明らかにすること、これらの結果に基づき、 免疫調整能、細胞遊送能に優れた高機能化LASCを開発することである。 TLR3の発現に関して、TLR3活性化を行なったASCの抗GBM抗体型腎炎の治療効果について検討を行なった。その結果、polyICによるTLR3活性化を行なったLASCは抗GBM抗体型腎炎の治療効果が高い結果が得られたが、一方でHASCでは治療効果に影響は見られなかった。このことから、LASCの治療効果において、TLR3経路が重 要な役割を果たしていると考えられ、TLR3経路下流の役割について、検討を進めた。すなわち、IRF3の抑制あるいはNF-κBの阻害による治療効果への影響を評価することで、これらの関わりを明らかにすることを目指した。