Genetic analysis and elucidation of pathology of focal segmental glomerulosclerosis based on a clinicopathological database

基于临床病理数据库的局灶节段性肾小球硬化症的遗传学分析和病理阐明

• 批准号: 21K07857
• 负责人: 金子 直人
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Tokyo Women's Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07857/
• 关键词: 巣状分節性糸球体硬化症(FSGS); 難治性ネフローゼ症候群; 遺伝子解析; 腎移植後再発; 巣状分節性糸球体硬化症 (FSGS); ステロイド抵抗性ネフローゼ症候群

巣状分節性糸球体硬化症(FSGS)は難治性ネフローゼ症候群を呈して末期腎不全に至り、腎移植後も高率に再発する希少難病である。遺伝子変異の有無によって治療反応性や腎移植後再発率が異なるため、遺伝子解析は治療選択や予後予測に重要な役割を果たしている。小児FSGSの20-30%が単一遺伝子異常を原因とすることが報告されている。一方、次世代シーケンサーを用いた遺伝子解析が費用や労力などの問題で容易に施行できない場合もある。そこで、どのような患者が遺伝子異常を有する可能性が高いかについて検討を行った。1999～2019年に当科で腎移植を施行され、次世代シーケンサーを用いた網羅的遺伝子解析を施行された小児期発症FSGS患者24例（23家系）を対象とし、familial/syndromic、presumed primary、undetermined FSGSの3群に分けて解析した。Presumed primary FSGSは1）ネフローゼ症候群、2）初期ステロイド治療またはその後の免疫抑制治療で完全寛解または部分寛解を達成した、3）びまん性の足突起消失の3項目全てを満たす例とし、いずれか1つでも満たさない例をundetermined FSGSとした。その結果、familial/syndromic FSGS 4家系の全例（100%）およびundetermined FSGS 11家系中10家系（91%）でFSGS関連遺伝子の病的バリアントを認めた。一方、presumed primary FSGSの8家系ではいずれも単一遺伝子異常を認めなかった。以上から、ネフローゼ症候群、治療反応性、びまん性の足突起消失といった臨床病理学的所見による層別化はFSGSの移植患者の単一遺伝子異常を有する可能性を予測するうえで有用と考えられた。

Segmental sclerosis of the kidney (FSGS) is a refractory disease characterized by end-stage renal insufficiency and high recurrence rates after kidney transplantation. There is no difference between the treatment of renal failure and the recovery rate after renal transplantation. There is no difference between the treatment of renal failure and the prediction of renal failure. 20-30% of small FSGS are due to abnormal transmission. A party, the next generation of service, the use of sub-analysis, cost, power, problems, easy to implement, the situation There is a high probability that the patient will have a genetic anomaly. From 1999 to 2019, 24 cases (23 families) of FSGS were analyzed by cluster analysis, including family/syndromic, presumed primary and undetermined FSGS. Predetermined primary FSGS 1) onset of syndrome, 2) complete partial remission after initial immunosuppressive therapy, 3) complete remission of reverse foot processes, 3) complete remission of reverse foot processes, and 3) undetermined FSGS. The results showed that 10 families (91%) of 11 families with FSGS were familial/syndromic. On one side, 8 families of presumed primary FSGS are hidden in a single genetic abnormality. The above findings in clinical pathology indicate the possibility of a genetic abnormality in FSGS transplant patients.

项目成果

てんかんを伴わない巣状分節性糸球体硬化症におけるTRIM8遺伝子新規変異

不伴有癫痫的局灶节段性肾小球硬化症中 TRIM8 基因的新突变

• 发表时间: 2021
• 作者: 白井陽子;三浦健一郎;安藤太郎;白鳥孝俊;薮内智朗;金子直人;石和翔;石塚喜世伸;遠藤周;橋本多恵子;神田祥一郎;張田豊;服部元史
• 通讯作者: 服部元史

腎移植後再発性巣状分節性糸球体硬化症の治療不応例の検討

肾移植术后复发局灶节段性肾小球硬化难治性病例调查

• 发表时间: 2021
• 作者: 伴英樹;三浦健一郎;安藤太郎;白井陽子;金子直人;石塚喜世伸;堀田記世彦;服部元史
• 通讯作者: 服部元史

小児腎移植医療の最適化―巣状分節性糸球体硬化症

小儿肾移植治疗的优化——局灶节段性肾小球硬化

• 发表时间: 2022
• 作者: 三浦健一郎;服部元史
• 通讯作者: 服部元史

遺伝子異常のない巣状分節性糸球体硬化症における腎移植後再発リスク因子の検討

无遗传异常局灶节段性肾小球硬化症肾移植术后复发的危险因素分析

• 发表时间: 2021
• 作者: 三浦健一郎;安藤太郎;金子直人;石塚喜世伸;橋本多恵子;堀田記世彦;西山慶;藤田直也;後藤芳充;濱田陸;幡谷浩史;濱崎祐子;宍戸清一郎;服部元史
• 通讯作者: 服部元史

巣状分節性糸球体硬化症の腎移植後再発予防のための術前リツキシマブ＋血漿交換の有効性に関する検討

术前利妥昔单抗+血浆置换预防肾移植术后局灶节段性肾小球硬化复发的有效性研究

• 发表时间: 2021
• 作者: 安藤太郎;三浦健一郎;金子直人;石塚喜世伸;橋本多恵子;堀田記世彦;西山慶;藤田直也;後藤芳充;濱田陸;幡谷浩史;濱崎祐子;宍戸清一郎;服部元史
• 通讯作者: 服部元史