糖脂質代謝異常にフォーカスした多層オミックス解析による糖尿病関連肝発癌機構の解明

通过关注糖脂代谢异常的多层组学分析阐明糖尿病相关肝癌发生机制

• 批准号: 21K07896
• 负责人: 相方 浩
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07896/
• 关键词: 肝癌; 非ウイルス性; 糖尿病; 生活習慣病

HBV、HCV感染のない非肝炎ウイルス性肝癌患者が増加しているが、これらの患者の多くは、糖・脂質代謝異常をはじめとする生活習慣病を合併していることが判明している。一方、これらの患者における肝発癌機構は不明な点が多く、肝発癌高リスク症例を効率的に囲い込むスクリーニング法は確立されていない。また、これまでのヒトゲノム、がんゲノム、エピゲノム、トランスクリプトの網羅的研究では、十分に明らかにすることができなかった非ウイルス性肝発癌機構について、本研究では、糖・脂質代謝異常に関連の深いメタボローム、リピドーム、そしてメタゲノム情報を追加して、これまでに蓄積された複数のオミックス情報を統合することで、その一端を明らかにすることを目指し、非肝炎ウイルス性肝発癌高リスク群の囲い込みに有用なバイオマーカー同定など、臨床応用に資する成果の創出を目指している。初年度に引き続き、解析対象症例、臨床情報の集積および検体の選定を行った。2型糖尿病を有する症例について、糖尿病罹病期間、治療内容、肝線維化や脂肪肝の程度などの臨床情報を集積し、肝発癌の有無により、層別化した。また、これらの対象症例の糞便検体を収集して、DNAを抽出した。抽出したDNAを用いて、順次、腸内細菌叢解析を進めている。具体的には、PCR反応で16S rRNAの標的配列を増幅し、次世代シークエンサーで塩基配列を決定した。可変領域の相同性を細菌データベースの参照配列に照らし、分類・同定を行い、組成比を評価している。さらに、血液検体を質量分析装置にかけて、メタボロミクス解析およびリピドミクス解析を進めている。

Patients with liver cancer who were infected with HBV and HCV were not infected with hepatitis. The patients with liver cancer were not infected with hepatitis. The patients with liver cancer were not infected with liver cancer. On the one hand, the patients do not know that there are many cases of liver cancer in the liver cancer organization, and the rate of cases with high incidence of liver cancer is very high. In this study, glucose and lipids are commonly used in the study of non-cancerous liver cancer. This is the first time to know that there is a high level of liver cancer in patients with non-hepatitis, and that it is useful to know that there is a high level of liver cancer in patients with non-hepatitis, and that it is useful to know that there is a high level of liver cancer in patients with non-hepatitis. At the beginning of the year, the introduction of symptoms, the analysis of symptoms, and the collection of bed conditions were selected. There are many cases of type 2 diabetes, such as diabetes, the duration of diabetes, the content of treatment, the degree of fatty liver, the degree of fatty liver, the relationship between sex and sex, liver cancer and liver cancer. Symptoms, symptoms, Extract the DNA and analyze the bacteria with different concentrations, times, and strains. The specific configuration of 16s rRNA frames by PCR, and the determination of the next generation by the base of the configuration. In the field of homologous bacteria, we can refer to the arrangement of information, classification, and composition. The equipment of blood volume analysis and blood volume analysis is in good condition.

项目成果

Increasing incidence of non-HBV- and non-HCV-related hepatocellular carcinoma: single-institution 20-year study.

• DOI: 10.1186/s12876-021-01884-5
• 发表时间: 2021-07-31
• 期刊: BMC gastroenterology
• 影响因子: 2.4
• 作者: Nagaoki Y;Hyogo H;Ando Y;Kosaka Y;Uchikawa S;Nishida Y;Teraoka Y;Morio K;Fujino H;Ono A;Nakahara T;Murakami E;Yamauchi M;Okamoto W;Kawaoka T;Tsuge M;Hiramatsu A;Miki D;Imamura M;Takahashi S;Chayama K;Aikata H
• 通讯作者: Aikata H

NBNC-HCCにおけるMetabolic-associated fatty liver disease（MAFLD）とNAFLDの比較検討

NBNC-HCC 代谢相关脂肪性肝病 (MAFLD) 和 NAFLD 的比较研究

• 发表时间: 2022
• 作者: 上片祐輔;中原隆志;相方浩
• 通讯作者: 相方浩

非B非C型肝細胞癌における臨床的特徴とスクリーニングにおけるFIB4-indexの可能性について

非B、非C型肝细胞癌的临床特征及FIB4指数在筛查中的潜力

• 发表时间: 2021
• 作者: 長沖祐子;相方 浩
• 通讯作者: 相方 浩