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非ウイルス性生体遺伝子導入による摂食量改善と成長促進

通过非病毒生物基因转移改善食物摄入并促进生长

基本信息

批准号：
15380192
负责人：
村松達夫
金额：
$ 9.86万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

動物の成長促進は第一義的に飼料摂取量の増加によって達成できる。脳内で合成され摂食量促進効果をもつ生理活性物質については既にニューロペプチドY(NPY)、アグーチ関連蛋白質(AGRP)などが知られ、脳内の視床下部の摂食中枢レセプターに結合することによってその作用を生ずる。それゆえ末梢投与では効果が期待できないと考えられている。しかしながら、非ウィルス性生体遺伝子導入法により、抹消へ摂食抑制系生理活性物質を強制発現させることにより、動物の摂食量を減少させ、成長を抑制することが可能であるこを示した。そこで、本年度は摂食高進作用を持つAGRPの末梢投与により動物の成長促進が可能であるかを調査した。研究結果の概要は以下の通りである。1.AGRP遺伝子による飼料摂取量、体重、脂肪組織重量に及ぼす影響を調べるため、マウスへエレクトロポレーション法、並びに流体力学法を用いて生体遺伝子導入を行った。2.導入遺伝子はプラスミドに組み込んだAGRP発現ベクターを用いた。3.エレクトロポレーション法による生体遺伝子導入の結果、対照区と比べて有意な体重の増加と飼料摂取量の増加が観察された。また、体重は増加しても、副睾丸周囲脂肪組織重量に変化は見られず、余剰な脂肪蓄積が生じるわけではないことを確認した。4.エレクトロポレーション法による生体遺伝子導入の結果、脳内の視床下部で、NPY遺伝子発現量の増加が観察された。5.流体力学法による遺伝子導入では、飼料摂取量および体重に変化は見られなかった。副睾丸周囲脂肪組織重量も同様に変化は見られなかった。6.元来脳内で生理作用を発揮すると考えられてきたAGRPだが、エレクトロポレーション法により末梢組織で強制発現させれば、脳内の摂食中枢神経へシグナルを伝達し、動物の成長を促進することが明らかとなった。7.非ウイルス性生体遺伝子導入により、摂食量改善と成長促進をもたらすことが可能であると結論した。

The growth of animals is promoted by increasing the amount of feed in the first sense. In addition, the synthesis of "food intake promotion effect" in the brain is related to the physiological active substances, such as Y(NPY), AGRP (AGRP), and the combination of "food center" in the lower part of the optic bed.それゆえ末梢投与では効果が期待できないと考えられている。The method of introducing the gene into the animal body can eliminate the physiological active substance of the food inhibition system, reduce the food intake of the animal body, and inhibit the growth of the animal body. This year's "food advance" effect continues to be investigated by the investigation of AGRP's terminal investment and animal growth promotion. A summary of the research results is provided below. 1. The introduction of AGRP gene into the body was carried out by using the method of "feed quantity, body weight, subcutaneous fat weight and weight adjustment." 2. The import code is used to generate the AGRP. 3. The results of introduction of biological genes in different methods were compared with those of intentional increase in body weight and feed intake The increase in weight and subcutaneous fat weight of the accessory testis were confirmed. 4. The results of gene introduction and NPY gene production in the lower part of the retina were observed. 5. Hydrodynamic method: introduction of feed and weight. The weight of subcutaneous fat around the testicle is similar to that of the testis. 6. The physiological function of the inner part of the body is to develop stress in the peripheral tissues, to promote the growth of animals. 7. The introduction of non-genetic material into the body, the improvement of food intake, and the promotion of growth