大腸上皮細胞を介したIL-22とIL-33のクロストークが粘膜免疫へ及ぼす影響

IL-22和IL-33通过结肠上皮细胞的串扰对粘膜免疫的影响

• 批准号: 21K07893
• 负责人: 杉本 健
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Hamamatsu University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07893/
• 关键词: IL-33; IL-22; 粘膜防御機構; 大腸上皮細胞

本研究では、全身性の免疫を低下させることなく、IL-22の作用によって消化管粘膜防御機構すなわち腸管粘膜におけるinnate immunityを増強させることにより、IL-33の放出量を減少させ、粘膜局所での炎症を抑制させることができるかどうかを明らかにし、これらの研究により難治性IBDの治療法の新たなオプションの確立に大きく寄与することができるかどうかを探索する。初年度から2年目の目標はin vitro, ex vivoにおけるIL-22のSTAT3を介した IL-33に対する分子生物学的反応および制御機構の解析である。具体的にはin vitroの解析として、ヒト大腸上皮培養細胞(T84)を使用してIL-33の発現を誘導することがすでに知られているepidermal growth factor(EGF)にて刺激し(Br J Pharmacol 2016;173:2532-42)、IL-33の発現が上昇することを確認する。次にT84細胞をIL-22とEGFで同時に刺激し、IL-22がEGFによるIL-33の誘導に影響を与えるかどうか探索を行う。IL-22によりIL-33の抑制が確認された場合はT84細胞にSTAT3のsiRNAをtransfectionし、STAT3が抑制された状態においてEGFの刺激がIL-33の発現に影響を与えるかどうかを検討する。STAT3が抑制された状態でIL-33の発現に影響がない場合は、IL-22のIL-33抑制作用はSTAT3による直接効果ではなく、何らかの粘膜防御機構が関係した間接的な効果と判断される。これらが証明出来たら次にex vivoにおいてIL-22がIL-33の発現に与える影響を検討する。具体的にはマウスより単離した大腸上皮細胞(colonic epithelial cells:CEC)を培養し、EGFによる刺激でIL-33の発現が上昇することを確認する。次にCECをIL-22とEGFで同時に刺激し、ex vivoにおいてもIL-22がIL-33の発現に影響をあたえるかどうかを検討する。

In this study, systemic immunosuppression was investigated. The role of IL-22 in intestinal mucosal defense mechanisms was enhanced. IL-33 production was reduced. Inflammation of mucosal sites was inhibited. This study aims to establish a new approach to the treatment of refractory IBD. The aim of the first two years is to analyze the molecular biological response and regulatory mechanism of IL-22 and STAT3 in vitro and ex vivo. Specifically, IL-33 production was induced by the use of cultured colorectal epithelial cells (T84) in vitro analysis, and IL-33 production was confirmed to be elevated by epidermal growth factor(EGF) stimulation (Br J Pharmacol 2016;173:2532-42). Next, T84 cells were stimulated by IL-22 and EGF simultaneously, IL-22 and EGF were induced by IL-33, and the effects were explored. IL-22 inhibition of IL-33 was confirmed in T84 cells by STAT3 siRNA transfection, STAT3 inhibition, EGF stimulation, and IL-33 production. The inhibited state of STAT3 may have an impact on the expression of IL-33, the direct effect of IL-22 and IL-33 inhibition on STAT3, and the indirect effect and judgment of the mucosal defense mechanism. This paper discusses the effects of IL-22 and IL-33 in vivo. Specifically, the expression of IL-33 in colon epithelial cells (CEC) stimulated by EGF was confirmed. The effects of CEC on the development of IL-22 and EGF are discussed.

项目成果

潰瘍性大腸炎の重症度を的確に評価するために 内視鏡的活動性評価とバイオマーカー

内窥镜活动评估和生物标志物可准确评估溃疡性结肠炎的严重程度

• 发表时间: 2022
• 作者: 菊田和宏;松本諒太郎;滝川哲也;濱田晋;正宗淳;杉本健
• 通讯作者: 杉本健

Influence of daily versus alternate-day dosing of vonoprazan on intragastric pH, serum gastrin, and the antiplatelet function of clopidogrel

沃诺拉赞每日给药与隔日给药对胃内 pH 值、血清胃泌素和氯吡格雷抗血小板功能的影响

• DOI: 10.1007/s00228-022-03313-2
• 发表时间: 2022
• 期刊: European Journal of Clinical Pharmacology
• 影响因子: 2.9
• 作者: Higuchi T;Sugimoto K;et al.
• 通讯作者: et al.

A consensus statement on health‐care transition for childhood‐onset inflammatory bowel disease patients

关于儿童期炎症性肠病患者医疗保健转型的共识声明

• DOI: 10.1111/ped.15241
• 发表时间: 2022
• 期刊: Pediatrics International
• 影响因子: 1.4
• 作者: Kumagai H;Sugimoto K;et al.
• 通讯作者: et al.

潰瘍性大腸炎診療のup to date

溃疡性结肠炎最新治疗方法

• 发表时间: 2022
• 作者: Kanezawa Shini;Moriyama Mitsuhiko;Kanda Tatsuo;Fukushima Akiko;Masuzaki Ryota;Sasaki-Tanaka Reina;Tsunemi Akiko;Ueno Takahiro;Fukuda Noboru;Kogure Hirofumi;杉本健
• 通讯作者: 杉本健

脊椎関節炎に合併する消化器病変について考える 炎症性腸疾患における病態メカニズムと治療戦略

考虑伴随脊柱关节炎的胃肠道病变：炎症性肠病的病理机制和治疗策略

• 发表时间: 2022
• 作者: Yogi Norikazu;Usui Genki;Matsusaka Keisuke;Fukuyo Masaki;Fujiki Ryoji;Seki Motoaki;Takano Shigetsugu;Abe Hiroyuki;Morikawa Teppei;Ushiku Tetsuo;Ohtsuka Masayuki;Kaneda Atsushi;杉本健
• 通讯作者: 杉本健