肝癌幹細胞の維持・免疫寛容機構の解明と治療最適化の検討

肝癌干细胞的维持、免疫耐受机制的阐明以及治疗优化的研究

• 批准号: 21K07953
• 负责人: 荘 拓也
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07953/
• 关键词: HCC; 肝癌幹細胞; FGF; 肝がん; 癌幹細胞; 腫瘍免疫; cancer stem like cells; 免疫寛容

世界における肝がんはがん関連死亡原因の第 2 位と公衆衛生上、大きな問題となり、今後もその罹患数は増加が予想されている。申請者らは、肝癌関連死の減少を目指し、肝癌治療の多施設共同臨床研究を行うとともに、肝癌の難治性の原因の一旦に肝癌幹細胞（CSCs）が関与するとの仮説ものもと、肝癌幹細胞の研究を行ってきた。その中で、肝癌幹細胞維持に重要なファクターとしてKLF5が強く関与する事を明らかにし、その恒常発現細胞を樹立、同細胞株を用いて検討を行い肝癌CSCs維持にFGFR1-3シグナルが重要である事をあきらかにした。この独自に樹立した肝癌CSCs細胞の表現型を持つcell line を用いて、FGFRシグナルと肝癌CSCs細胞の維持機構について検討をすすめた。その結果、FGFR4/FGF19 axis を中心としたシグナルは、腫瘍増殖に重要である事を見出したが、一報でFGFR1-3/FGF2を介したシグナルは肝癌ＣＳＣｓの維持に重要である事を明らかにした。このcell lineを用いて、更にＦＧＦシグナルとＣD44/ＣD133高発現細胞に代表される、肝癌幹細胞上のＰＤＬ１を初めてとした等腫瘍免疫関連因子発現との関連解析を行い、FGFシグナルと肝癌幹細胞における腫瘍免疫に与えるFGFの影響を明らかにした。これら、肝癌幹細胞免疫寛容機構の解明により得られる知見を発展させ、肝癌幹細胞をターゲットとした免疫チェックポイント阻害剤を含む治療最適化探索を行った。

The second largest cause of death in the world is public health, major health problems, and the number of people who will suffer from it in the future. Patients with liver cancer, liver cancer patients, liver cancer patients and liver cancer patients. The cell maintenance of FGFR1-3 cells is very important. The cell cycle of FGFR1-3 is very important, the cell cycle is stable, and the cells of the same cell line are isolated. It is necessary to establish the CSCs cell table of liver cancer alone, to use the cell line cell, and to use the FGFR cell to maintain the CSCs cell of the liver cancer. The results of the test, the results of the FGFR4/FGF19 axis center, the important events of the colonization, the results of the FGFR1-3/FGF2, the results of the results, the results, the results and the results. The immune factors, such as cell line, PDL1, PDL1, FGF, and so on, can be expressed in the cells of hepatoma, FGF, hepatoma cells, liver cancer cells, liver cancer The cellular immune capacity mechanism of liver cancer and liver cancer has been explained that the patients with liver cancer have been informed that they are not aware of the disease, and that the cell immunity of liver cancer has been improved, including the most effective treatment.

项目成果

Hepatitis C virus eradication by direct‐acting antivirals causes a simultaneous increase in the prevalence of fatty liver and hyper low‐density lipoprotein cholesterolemia without an increase in body weight

通过直接作用抗病毒药物根除丙型肝炎病毒会导致脂肪肝和高低密度脂蛋白胆固醇血症的患病率同时增加，但体重不会增加

• DOI: 10.1111/hepr.13899
• 发表时间: 2023
• 期刊: Hepatology Research
• 影响因子: 4.2
• 作者: Tokuchi Yoshimasa;Sho Takuya et al.,
• 通讯作者: Sho Takuya et al.,

FGFR2 maintains cancer cell differentiation via AKT signaling in esophageal squamous cell carcinoma

• DOI: 10.1080/15384047.2021.1939638
• 发表时间: 2021-06
• 期刊: Cancer Biology & Therapy
• 影响因子: 3.6
• 作者: Osamu Maehara;G. Suda;Mitsuteru Natsuizaka;T. Shigesawa;Gouki Kanbe;M. Kimura;M. Sugiyama;M. Mizokami;Masato Nakai;T. Sho;Kenichi Morikawa;Koji Ogawa;S. Ohashi;S. Kagawa;H. Kinugasa;S. Naganuma;N. Okubo;S. Ohnishi;Hiroshi Takeda;N. Sakamoto

Survival outcomes from atezolizumab plus bevacizumab versus Lenvatinib in Child Pugh B unresectable hepatocellular carcinoma patients

阿特朱单抗联合贝伐单抗与乐伐替尼治疗 Child Pugh B 型不可切除肝细胞癌患者的生存结果

• DOI: 10.1007/s00432-023-04678-2
• 发表时间: 2023
• 期刊: Journal of cancer research and clinical oncology
• 影响因子: 3.6
• 作者: Rimini M;Persano M;Tada T;Suda G;Shimose S;Kudo M;Cheon J;Finkelmeier F;Lim HY;Presa J;Salani F;Lonardi S;Piscaglia F;Kumada T;Sakamoto N;Iwamoto H;Aoki T;Chon HJ;Himmelsbach V;Schirripa M;Montes M;Vivaldi C;Solda C;Hiraoka A;Sho T
• 通讯作者: Sho T

Early response and safety of atezolizumab plus bevacizumab for unresectable hepatocellular carcinoma in patients who do not meet IMbrave150 eligibility criteria

• DOI: 10.1111/hepr.13693
• 发表时间: 2021-07-20
• 期刊: HEPATOLOGY RESEARCH
• 影响因子: 4.2
• 作者: Sho, Takuya;Suda, Goki;Sakamoto, Naoya
• 通讯作者: Sakamoto, Naoya

Overestimated Renal Function in Patients with Liver Cirrhosis Predicts Poor Prognosis

高估肝硬化患者的肾功能预示预后不良

• DOI: 10.1111/hepr.13765
• 发表时间: 2022
• 期刊: Hepatology Research
• 影响因子: 4.2
• 作者: Yoshida Sonoe;Suda Goki;et al.,
• 通讯作者: et al.,