上皮、間葉系肝癌幹細胞による間質細胞リプログラミングの解明とその診断治療への応用

阐明上皮和间充质肝癌干细胞对基质细胞重编程及其在诊断治疗中的应用

• 批准号: 21H02900
• 负责人: 山下 太郎
• 金额: $ 11.15万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H02900/
• 关键词: 癌幹細胞; 肝癌

癌は様々な遺伝子異常が集積した癌細胞と、血管新生、線維化、炎症などを局所に生じせしめる異常な間質細胞からなり、個体により異なる個性的な細胞社会を形成し進化していく。これまでに申請者は肝癌の発生維持、細胞社会形成に必須の集団である癌幹細胞について、悪性形質や治療抵抗性、予後に関わること、肝癌幹細胞には上皮系、間葉系の2種類が存在し、それぞれ細胞周期シグナル、上皮間葉転換シグナル活性が異なることを報告してきた。一方癌幹細胞は浸潤先端で間質細胞に接して存在し、癌幹細胞によりリプログラミングを受けた間質細胞では血管新生や線維化、免疫チェックポイントなど、癌治療における重要な標的分子が発現する。本研究では上皮系、間葉系肝癌幹細胞が間質細胞、特に血管内皮細胞、線維芽細胞、免疫担当細胞に与える影響について、肝癌培養細胞株、患者由来ヒト肝癌細胞、間質細胞、3D共培養システムを用いたin vitro解析で経時的に評価し、肝癌細胞および間質細胞における遺伝子発現変化、間質細胞のリプログラミング過程を1細胞トランスクリプトーム解析で網羅的に検討する。本年度は上皮系、間葉系肝癌幹細胞が間質細胞、特に線維芽細胞に与える影響について、肝癌培養細胞株および線維芽細胞を用いて１細胞解析を行った。癌関連線維芽細胞との共培養により、上皮系癌幹細胞を有する肝癌細胞株に新たに間葉系肝癌幹細胞を誘導すること、遠隔転移を促すことが明らかになった。

Cancer cell proliferation, angiogenesis, angiogenesis, inflammation, abnormal stromal cell proliferation, individual differentiation, cell social evolution. The applicant reports that the cancer stem cells are essential for the development and maintenance of liver cancer and the formation of cell society, and that there are two types of liver cancer stem cells: epithelial and mesenchymal. The two types of liver cancer stem cells are different in cell cycle and epithelial mesenchymal transition activity. Cancer stem cells are present in stromal cells at the tip of infiltration, and cancer stem cells are involved in angiogenesis, angiogenesis, and maintenance. Immune response is important for the development of molecules that are important targets for cancer therapy. In this study, epithelial and mesenchymal liver cancer stem cells, mesenchymal cells, vascular endothelial cells, vascular germ cells, immune responsible cells, liver cancer culture cell lines, patient-derived liver cancer cells, mesenchymal cells, 3D co-culture system were used in vitro analysis of liver cancer stem cells, mesenchymal cells and mesenchymal cells. The process of stromal cell proliferation is discussed in this paper. This year, the epithelial and mesenchymal liver cancer stem cells, mesenchymal cells, and special line vascular bud cells were used for cell analysis. Cancer-associated vascular stem cells co-culture, epithelial cancer stem cells have new hepatocellular carcinoma cell lines, mesenchymal cancer stem cells are induced, and distant migration is promoted.

项目成果

Dickkopf-1 Promotes Angiogenesis and is a Biomarker for Hepatic Stem Cell-like Hepatocellular Carcinoma.

• DOI: 10.3390/ijms23052801
• 发表时间: 2022-03-03
• 期刊: International journal of molecular sciences
• 影响因子: 5.6
• 作者: Suda T;Yamashita T;Sunagozaka H;Okada H;Nio K;Sakai Y;Yamashita T;Mizukoshi E;Honda M;Kaneko S
• 通讯作者: Kaneko S

AFP陽性肝細胞癌に高発現するFOXM1を標的とした プロテアソーム阻害剤Carfilzomibの治療効果検討

卡非佐米（Carfilzomib）的治疗效果检查，这是一种针对 FOXM1 的蛋白酶体抑制剂，FOXM1 在 AFP 阳性肝细胞癌中高表达

• 发表时间: 2022
• 作者: 丹尾幸樹;山下太郎;金子周一
• 通讯作者: 金子周一

Liver cancer stem cells: Recent progress in basic and clinical research.

• DOI: 10.1016/j.reth.2021.03.002
• 发表时间: 2021-06
• 期刊: Regenerative therapy
• 影响因子: 4.3
• 作者: Yamashita T;Kaneko S
• 通讯作者: Kaneko S

5.Recent progress in basic and clinical research of liver cancer stem cells: correlation of liver cancer stem cells with molecular hepatocellular carcinoma subclasses

5.肝癌干细胞基础及临床研究最新进展：肝癌干细胞与肝癌分子亚型的相关性

• 发表时间: 2021
• 作者: Ai Minamidate;Michio Onizawa;Chikako Saito;Rie Hikichi;Tomoaki Mochimaru;Mai Murakami;Chiharu Sakuma;Takehito Asakawa;Yuichi Hiraoka;Shigeru Oshima;Takashi Nagaishi;Kiichiro Tsuchiya;Hiromasa Ohira;Ryuichi Okamoto;Mamoru Watanabe.;山下太郎
• 通讯作者: 山下太郎

Recent progress in basic and clinical research of liver cancer stem cells

肝癌干细胞基础与临床研究最新进展

• 发表时间: 2021
• 作者: Takehito Asakawa;Michio Onizawa;Chikako Saito;Rie Hikichi;Daiki Yamada;Ai Minamidate;Tomoaki Mochimaru;Shun-ichiro Asahara;Yoshiaki Kido;Shigeru Oshima;Takashi Nagaishi;Kiichiro Tsuchiya;Hiromasa Ohira;Ryuichi Okamoto;Mamoru Watanabe.;山下太郎
• 通讯作者: 山下太郎