The construction of new risk model for esophageal squamous cell carcinoma

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非飲酒・非喫煙女性の食道扁平上皮癌（ESCC）の臨床病理学的特徴およびゲノム的特徴について検討するため、2008年1月-2019年12月に当院でESDを施行したESCC 884例1198件のESCCのうち，女性に発生した95例118病変を対象とし、飲酒・喫煙歴のない48例50病変（NDNS群），飲酒または喫煙歴のある47例68病変（DS群）の2群に分けて解析を行った。両群間の臨床的病理学的特徴を検討し、切除標本のFFPE切片から癌組織と正常組織からDNAを抽出，ディープシーケンスによる両群間のゲノム特性の差を解析した。解析結果、年齢，body mass index，頭頸部癌既往，同時性・異時性ESCC ，まだら食道，逆流性食道炎，食道裂孔ヘルニア，周在性≦1/4 は両群間に差を認めなかったが、長軸方向の腫瘍部位，短軸方向の腫瘍部位)，肉眼型，縦横比＞2（長軸径/短軸径) 、内視鏡的角化で両群間に有意差を認めた。病理学的深達度で両群間に有意差を認めなかった。多変量解析により高齢，まだら食道なし，逆流性食道炎ありがNDNS群の独立したリスク因子であった。またがんゲノム解析では、NDNS群ではDS群と比較してCDKN2A病的バリアントの頻度が有意に高く，KMT2D病的バリアントの頻度は有意に低かった。さらに免疫染色にて検証を行った所、がんゲノム解析の結果と同様にNDNS群ではDS群と比較して有意にp16陽性の割合が高く、KMT2Dの陰性の割合が低かった。この結果、高齢の非飲酒・非喫煙女性でまだら食道が少なく逆流性食道炎があると，胸部中部食道後壁に角化を伴う0-IIaの縦長ESCCが発生しやすく，CDKN2A病的バリアントが多く，KMT2D病的バリアントが少ないことが示唆された。