The construction of new risk model for esophageal squamous cell carcinoma

食管鳞癌新风险模型的构建

• 批准号: 21K07963
• 负责人: 卜部 祐司
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07963/
• 关键词: 食道癌; 食道表在癌; 非飲酒者; 非喫煙者; 内視鏡所見; がんゲノム解析; 食道扁平上皮癌; 非飲酒・非喫煙; p53; Ki67; cyclinD1; p16; dMMR

非飲酒・非喫煙女性の食道扁平上皮癌（ESCC）の臨床病理学的特徴およびゲノム的特徴について検討するため、2008年1月-2019年12月に当院でESDを施行したESCC 884例1198件のESCCのうち，女性に発生した95例118病変を対象とし、飲酒・喫煙歴のない48例50病変（NDNS群），飲酒または喫煙歴のある47例68病変（DS群）の2群に分けて解析を行った。両群間の臨床的病理学的特徴を検討し、切除標本のFFPE切片から癌組織と正常組織からDNAを抽出，ディープシーケンスによる両群間のゲノム特性の差を解析した。解析結果、年齢，body mass index，頭頸部癌既往，同時性・異時性ESCC ，まだら食道，逆流性食道炎，食道裂孔ヘルニア，周在性≦1/4 は両群間に差を認めなかったが、長軸方向の腫瘍部位，短軸方向の腫瘍部位)，肉眼型，縦横比＞2（長軸径/短軸径) 、内視鏡的角化で両群間に有意差を認めた。病理学的深達度で両群間に有意差を認めなかった。多変量解析により高齢，まだら食道なし，逆流性食道炎ありがNDNS群の独立したリスク因子であった。またがんゲノム解析では、NDNS群ではDS群と比較してCDKN2A病的バリアントの頻度が有意に高く，KMT2D病的バリアントの頻度は有意に低かった。さらに免疫染色にて検証を行った所、がんゲノム解析の結果と同様にNDNS群ではDS群と比較して有意にp16陽性の割合が高く、KMT2Dの陰性の割合が低かった。この結果、高齢の非飲酒・非喫煙女性でまだら食道が少なく逆流性食道炎があると，胸部中部食道後壁に角化を伴う0-IIaの縦長ESCCが発生しやすく，CDKN2A病的バリアントが多く，KMT2D病的バリアントが少ないことが示唆された。

为了调查无酒精饮用和非吸烟妇女的食管食道鳞状细胞癌（ESCC）的临床病理学和基因组特征，我们分析了95例女性发生的118例118例，在884例ESCC中，在2008年1月在2019年1月和95年12月5日发生的ESD中，在884例ESC中发生了ESD，该病例在115年12月5日划分了48例。没有酒精或吸烟史的病例（NDNS组），有47例酒精或吸烟病史的病例68例（DS组）。检查了两组之间的临床病理特征，从癌症组织中提取DNA，并从切除样品的FFPE切片中提取正常组织，并通过深层测序分析了两组之间基因组特征的差异。分析结果表明，年龄，体重指数，头颈癌的病史，同时/四个四个eSCC，斑驳的食管，回流食管炎，食管促裂疝和周向1/4，但两组之间的差异很大，但在较短的示例性的较短的示例仪式中，两组在较小的示例范围内均在较短的探险中，格格不入。直径）和内窥镜角。两组在病理深度之间没有显着差异。多变量分析表明，老年，没有斑驳的食管和反流反流是NDNS组的独立危险因素。此外，癌症基因组分析表明，与DS组相比，NDNS组CDKN2A病理变异的频率明显更高，并且KMT2D病理变异的频率明显较低。此外，与癌症基因组分析的结果一样，NDNS组p16阳性的比例明显高于DS组，并且负KMT2D的比例较低。这表明，在斑驳的食管病较少的老年人和非吸烟的女性中，0-IIA垂直ESCC具有角膜造成角膜造成的胸腔后食管壁的角化壁，这表明CDKN2A病理学变异更常见，而KMT2D病理变体更可能发生。