食道表在癌においてマリンパ節転移を制御する因子の同定

浅表性食管癌海洋淋巴结转移控制因素的鉴定

• 批准号: 15790356
• 负责人: 藤田 幹夫
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: Dokkyo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790356/
• 关键词: 食道癌; CXCR4; 転移; マイクロアレイ解析; 免疫組織化学; 頭頸部癌; 分化誘導; ヒストンアセチル化; sp-1; 転写活性化

食道扁平上皮癌のリンパ節転移に関連する因子のスクリーニングに,食道癌培養細胞T.Tn (Sakai et al.Int.J.Oncol, 2002)を用いた.まず,in vitroにおいてT.Tn細胞から遊走能の高い細胞,あるいは細胞-細胞間,細胞-基質間の接着能の高い細胞をクローニング後,ヌードマウス同所性移植モデル(Furihata et al.Int.J.Oncol, 2001)を用いて,リンパ節転移を示す亜株T.Tn-AT1を分離した.次に,T.Tn細胞とT.Tn-AT1細胞における遺伝子発現の違いを9206個の遺伝子をスポットしているCodeLink Bioarray (Motorola)を用いて検索した.予想された通り両細胞の遺伝子発現は類似しており,3倍以上の発現の差が認められた遺伝子はわずか34個であった.34遺伝子のうち29個はT.Tn-AT1において発現が低下しており,5個は発現が上昇していた.34遺伝子のうち,その発現の差が顕著であり,浸潤転移に関与が高いと考えられた14遺伝子に関して半定量RT-PCRを行い,その発現の差を確認した.その結果9遺伝子(KAL1,HPGD,NDN,REG1A,CXCR4,SPOCK,DIAPH2,AIF1,VNN2)にマイクロアレイと同様の結果が得られた.これら9遺伝子は,それぞれ細胞接着,遊走,炎症,増殖,分化に関る遺伝子であり,転移過程で重要な役割を果たしていると考えられた.このようなマイクロアレイによるスクリーニングで得られた分子のうちCXCR4についての解析を進めた.ヒト食道扁平上皮癌の手術検体を用いた免疫組織化学では,非腫瘍部の基底層,腫瘍先進部や脈管侵襲部位の一部において蛋白の核内発現が観察された.

A study of factors associated with the progression of esophageal squamous cell carcinoma, using T.Tn (Sakai et al. Int. J. Oncol, 2002), was conducted. In vitro, T.Tn cells were used to isolate T. Tn-AT1, which was identified as a high level cell with migration ability and a high level cell with cell-cell and cell-matrix adhesion ability (Furihata et al. Int. J. Oncol, 2001). Secondly, the discovery of 9206 genes in T.Tn cells and T. Tn-AT1 cells was detected using CodeLink Bioarray (Motorola). 34 genes were detected in 29 T.Tn-AT1 genes, and 5 genes were detected in 5 T.Tn-AT1 genes. 34 genes were detected in 5 T.Tn-AT1 genes. The difference between the occurrence of the disease and the occurrence of the disease is confirmed. 9 genes (KAL1,HPGD,NDN,REG1A,CXCR4,SPOCK,DIAPH2,AIF1,VNN2) were identified. 9. The process of cell succession, migration, inflammation, proliferation and differentiation is important for the process of cell migration. CXCR4 is the first time that the analysis of CXCR4 has been carried out. Immunohistochemical examination of the surgical specimen of esophageal squamous cell carcinoma revealed the expression of protein in the basal layer of the non-tumorous part, the advanced part of the tumorous part, and part of the vascular invasion site.

项目成果

Kawamata H., Furihata T., Omotehara F., et al.: "Identification of genes differentially expressed in a newly isolated human metastasizing esophageal cancer cell line, T.Tn-AT1,by CDNA microarray."Cancer Sci.. 94・8. 699-706 (2003)

Kawamata H.、Furihata T.、Omotehara F. 等人：“通过 CDNA 微阵列鉴定新分离的人类转移性食管癌细胞系 T.Tn-AT1 中差异表达的基因。”Cancer Sci.. 94。 8. 699-706 (2003)

Analysis of incidence of K-ras mutation and expression of cyclooxygenase-2 and gastrin protein in laterally spreading tumors.

侧向扩散肿瘤中 K-ras 突变发生率及环氧合酶 2 和胃泌素蛋白表达分析。

• 发表时间: 2005
• 期刊: J Gastrohepatorol (In press)
• 作者: Ido A;et al.;藤田幹夫;藤田幹夫;藤田幹夫;Chibana Y;Mukawa K
• 通讯作者: Mukawa K

Barrett食道の定義

巴雷特食管的定义

• 发表时间: 2005
• 期刊: 日本臨床 (In press)
• 作者: Ido A;et al.;藤田幹夫;藤田幹夫
• 通讯作者: 藤田幹夫

表在食道癌の診断と治療:病理

浅表性食管癌的诊断和治疗：病理学

• 发表时间: 2005
• 期刊: Mebio 22
• 作者: Ido A;et al.;藤田幹夫;藤田幹夫;藤田幹夫
• 通讯作者: 藤田幹夫

Kaihara T., Kawamata H.et al.: "Possible association with epidermal growth factor receptor-induced tyrosine phosphorylation of ZO-1."Cancer Sci.. 94・2. 166-172 (2003)

Kaihara T.、Kawamata H.等人：“与表皮生长因子受体诱导的 ZO-1 酪氨酸磷酸化的可能关联”Cancer Sci.. 166-172 (2003)。