大腸がん微小環境を構築する分泌型タンパク質を標的とした治療法の開発

开发针对构建结直肠癌微环境的分泌蛋白的治疗方法

基本信息

批准号：
21K07985
负责人：
山本英一郎
金额：
$ 2.5万
依托单位：
Sapporo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07985/
关键词：
大腸がん微小環境がん線維芽細胞浸潤・転移 AEBP1 がん微小環境

项目摘要

臨床検体におけるAEBP1発現解析とその臨床病理学的意義を検討した。AEBP1は腫瘍間質、とくにがん線維芽細胞(CAF)に高発現していた。一方、近傍の正常組織の線維芽細胞はAEBP1を高発現していなかった。AEBP1発現は腫瘍径、リンパ節転移、ステージ、分化度、再発など相関を示すことから、AEBP1が腫瘍の進展および悪性化に関わることが示唆された。また、AEBP1発現はCOL1A1など多くのコラーゲンファミリー遺伝子の発現と高い相関を示すことがThe Cancer Genome Atlasなどのデータ解析から明らかとなった。臨床検体より採取した複数のCAFを用いて機能解析を行った。AEBP1をノックダウンした結果、CAFの細胞外マトリクス再構成能が低下することを、コラーゲンゲル収縮アッセイより明らかにした。またAEBP1をノックダウンしたCAFの遺伝子発現をマイクロアレイ解析した結果、細胞周期関連遺伝子の低下やp53経路関連遺伝子の上昇が認められた。またCAF由来のAEBP1ががん細胞に与える影響を解析するため、AEBP1をノックダウンしたCAFとがん細胞を間接共培養した結果、対照群と比較してノックダウン群においてがん細胞の遊走・浸潤能の抑制が認められた。コラーゲンゲルを用いた3次元培養系においても同様の結果が得られた。またがん細胞をリコンビナントAEBP1で処理することにより、遊走・浸潤能の促進が認められた。さらにAEBP1を過剰発現させたCAFとがん細胞を免疫不全マウスに共移植した結果、対照群と比較してxenograft腫瘍の増大が認められた。摘出後の腫瘍を免疫組織染色解析した結果、間質の増大やコラーゲンの高発現が認められた。

项目成果

期刊论文数量（15）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

SMOC1の大腸腫瘍診断マーカーとしての臨床的有用性の検討．

检查 SMOC1 作为结直肠肿瘤诊断标记物的临床效用。

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
田守昭博;木村公則;木岡清英;榎本平之;小田桐直志;小塚立蔵;打田佐和子;榎本大;河田則文;溝上雅史;青木敬則，山本英一郎，高澤啓，新沼猛，山野泰穂，萬顕，北嶋洋志，甲斐正広，小山内誠，仲瀬裕志，菅井有，鈴木拓．
通讯作者：
青木敬則，山本英一郎，高澤啓，新沼猛，山野泰穂，萬顕，北嶋洋志，甲斐正広，小山内誠，仲瀬裕志，菅井有，鈴木拓．

CXCL12 is expressed by skeletal muscle cells in tongue oral squamous cell carcinoma.

DOI：
10.1002/cam4.5392
发表时间：
2023-03
期刊：
Cancer medicine
影响因子：
4
作者：
通讯作者：

Helicobacter pylori除菌後胃がんと背景胃粘膜におけるDNAメチローム解析．

根除幽门螺杆菌后胃癌和背景胃粘膜的 DNA 甲基化分析。

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Sotaro Ozaka;Shimpei Ariki;Naganori Kamiyama;Yomei Kagoshima;Nozomi Sachi;Thanyakorn Chalalai;Yasuhiro Soga;Kazuhiro Mizukami;Kazunari Murakami;Takashi Kobayashi;山本英一郎，吉戸文乃，須藤豪太，三橋慧，北嶋洋志，新沼猛，甲斐正広，原田拓，佐々木基，久保俊之，山野泰穂，仲瀬裕志，菅井有，鈴木拓．
通讯作者：
山本英一郎，吉戸文乃，須藤豪太，三橋慧，北嶋洋志，新沼猛，甲斐正広，原田拓，佐々木基，久保俊之，山野泰穂，仲瀬裕志，菅井有，鈴木拓．

大腸粘膜の抑制的ヒストン修飾はCIMP陽性の大腸腫瘍リスクと相関する．

结肠粘膜中的抑制性组蛋白修饰与 CIMP 阳性结肠肿瘤的风险相关。

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Thanyakorn Chalalai;Naganori Kamiyama;Shimpei Ariki;Sotaro Ozaka;Nozomi Sachi;Yomei Kagoshima;Ryu Okumura;Kiyoshi Takeda;Takashi Kobayashi;山本英一郎，須藤豪太，久保俊之，原田拓，佐々木基，青木敬則，北嶋洋志，新沼猛，甲斐正広，山野泰穂，菅井有，仲瀬裕志，鈴木拓．
通讯作者：
山本英一郎，須藤豪太，久保俊之，原田拓，佐々木基，青木敬則，北嶋洋志，新沼猛，甲斐正広，山野泰穂，菅井有，仲瀬裕志，鈴木拓．

頭頸部扁平上皮がんの腫瘍微小環境におけるAEBP1の解析．

头颈鳞癌肿瘤微环境中AEBP1的分析

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
榎本大;西口修平;河田則文;関口翔平，萬顕，山本英一郎，新沼猛，高澤啓，須藤豪太，小池和茂，畠中柚衣，吉戸文乃，北嶋洋志，甲斐正広，小山内誠，高野賢一，宮﨑晃亘，鈴木拓．
通讯作者：
関口翔平，萬顕，山本英一郎，新沼猛，高澤啓，須藤豪太，小池和茂，畠中柚衣，吉戸文乃，北嶋洋志，甲斐正広，小山内誠，高野賢一，宮﨑晃亘，鈴木拓．