腸内細菌叢の攪乱と消化管微小炎症における Reg ファミリー蛋白の役割

Reg家族蛋白在肠道菌群紊乱和胃肠道微炎症中的作用

• 批准号: 21K08016
• 负责人: 福井 広一
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Hyogo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08016/
• 关键词: 腸内細菌; 免疫学; 遺伝子; 臨床; 再生医学; 感染症

我々はこれまで，Reg ファミリー蛋白が炎症性消化管疾患で強発現して病態形成に役割を果たすこと，加えて，消化管組織においてIL-22/STAT3 シグナルによりその発現が増強し，腸管の自然免疫にも役割を果たす可能性を示唆した．さらには，高脂肪食負荷による腸内細菌叢攪乱 (dysbiosis) マウスモデルでは小腸において Reg IIIb と Reg IIIr の発現が減弱し，粘膜バリア機能に重要なタイト結合蛋白のうち occludin の発現が減弱した結果，粘膜の透過性が亢進して肝組織への LPS 侵入が促進されて肝組織における脂肪蓄積が増強することを明らかにした．その際，病理組織学的に小腸組織で粘膜傷害が認められないにも関わらず分子レベルでは IFN-r や IL-6 など炎症性サイトカインの発現が増強し，消化管に微小炎症が存在していることを見出した．次に我々は寛解期の炎症性腸疾患患者における微小炎症炎症の病態形成における意義について検討した．Reg ファミリー蛋白が活動性のある炎症性腸疾患で著しく強発現しているが，寛解期の炎症性腸疾患患者の消化管組織でも持続的に強発現しており，それらの患者における消化管の微小炎症を便中カルプロテクチンンで評価した結果，粘膜は治癒しているにも関わらず正常化していないことを示した．興味深いことに，微小炎症の強度と腹痛などの腹部症状の発現に正の相関が認められた．現在は Reg ファミリー蛋白が消化管免疫において免疫担当細胞の機能獲得に果たす役割について解析中である．

In response, we found that Reg protein was strongly associated with inflammatory digestive tract disease, and that the development of IL-22/STAT3 protein in digestive tract tissues was enhanced, indicating the possibility of gut natural immunity. In contrast, the presence of Reg IIIb and Reg IIIr in the small intestine due to high fat food load decreased, and the presence of clocludin, an important protein in mucosal dysfunction, decreased. As a result, mucosal permeability increased, and LPS invasion into liver tissue increased fat accumulation in liver tissue. At the same time, pathological histology of small intestine tissue mucosal injury has been recognized, IFN-r and IL-6, inflammatory tissue development has increased, digestive tract micro-inflammation has been found in the presence of this disease. In addition, we discussed the significance of micro-inflammation in the pathogenesis of inflammatory bowel disease in patients with inflammatory bowel disease in the remission stage.Reg protein activity in inflammatory bowel disease was strongly observed in patients with inflammatory bowel disease in the remission stage. The mucosa is healing and normalizing. The intensity of mild inflammation, abdominal pain, and the onset of abdominal symptoms are positively correlated. Now, the protein in the digestive tract plays an important role in the function of immune cells.

项目成果

Esophageal Mucosal Permeability as a Surrogate Measure of Cure in Eosinophilic Esophagitis.

• DOI: 10.3390/jcm11144246
• 发表时间: 2022-07-21
• 期刊: Journal of clinical medicine
• 影响因子: 3.9

Efficacy of Serotonin Type 3 Receptor Antagonist Ramosetron on Diarrhea-Predominant Irritable Bowel Syndrome (IBS-D)-Like Symptoms in Patients with Quiescent Inflammatory Bowel Disease: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial.

• DOI: 10.3390/jcm11236882
• 发表时间: 2022-11-22
• 期刊: JOURNAL OF CLINICAL MEDICINE
• 影响因子: 3.9
• 作者: Tomita, Toshihiko;Fukui, Hirokazu;Morishita, Daisuke;Mori, Sumire;Oshima, Tadayuki;Shinzaki, Shinichiro;Miwa, Hiroto
• 通讯作者: Miwa, Hiroto

寛解期クローン病患者における過敏性腸症候群様症状と腸内環境の関連について

克罗恩病缓解期肠易激综合征样症状与肠道环境的关系

• 发表时间: 2022
• 作者: Yukimoto Atsushi;Watanabe Takao;Sunago Kotaro;Nakamura Yoshiko;Tanaka Takaaki;Koizumi Yohei;Yoshida Osamu;Tokumoto Yoshio;Hirooka Masashi;Abe Masanori;Hiasa Yoichi;富田俊彦，福井広一，三輪洋人．
• 通讯作者: 富田俊彦，福井広一，三輪洋人．

高脂肪食起因性脂肪肝発症における小腸内環境の変化について

高脂饮食导致脂肪肝发生过程中小肠环境的变化

• 发表时间: 2022
• 作者: Osawa Yosuke;Yoshio Sachiyo;Aoki Yoshihiko;Korenaga Masaaki;Imamura Masatoshi;Oide Takashi;Okawara Miku;Kawai Hironari;Tsutsui Yuriko;Yoshida Yuichi;Yoshikawa Shiori;Mori Taizo;Yamazoe Taiji;Kanto Tatsuya;中西貴士，福井広一，三重野将敏，鶴田晋也，岡村政道，吉原俊也，吉本崇典，中井啓介，北山嘉隆，原謙，江田裕嗣，奥川卓也，富田寿彦，大島忠之，三輪洋人
• 通讯作者: 中西貴士，福井広一，三重野将敏，鶴田晋也，岡村政道，吉原俊也，吉本崇典，中井啓介，北山嘉隆，原謙，江田裕嗣，奥川卓也，富田寿彦，大島忠之，三輪洋人

Probiotic Bifidobacterium bifidum G9-1 Has a Preventive Effect on the Acceleration of Colonic Permeability and M1 Macrophage Population in Maternally Separated Rats.

• DOI: 10.3390/biomedicines9060641
• 发表时间: 2021-06-03
• 期刊: Biomedicines
• 影响因子: 4.7
• 作者: Wang X;Fukui H;Ran Y;Xu X;Ebisutani N;Nakanishi T;Tanaka Y;Maeda A;Makizaki Y;Tomita T;Oshima T;Miwa H
• 通讯作者: Miwa H