うっ血による肝細胞がんおよび転移性肝がん増殖機構の解明

阐明充血诱发的肝细胞癌和转移性肝癌的生长机制

• 批准号: 21K08014
• 负责人: 大澤 陽介
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: International University of Health and Welfare
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08014/
• 关键词: うっ血肝; 肝血管新生; スフィンゴシン１リン酸; 肝線維化; 肝発がん; 肝細胞がん; 血管新生; ERK; 腸内細菌; うっ血性肝障害; 転移性肝腫瘍

先行研究により、うっ血肝では肝がんおよび肝線維化が促進されることを明らかにした。そのメカニズムとして、スフィンゴシン1リン酸によるERKの活性化シグナルが関与していることを明らかにした。マウスの下大静脈を70％結紮 (partial IVC ligation; pIVCL)することにより慢性うっ血肝を発症するマウスでは、術後54週までに肝細胞がんを発症した。このことから、慢性のうっ血には、発癌のイニシエーション効果と腫瘍増殖に関わるプロモーション効果の両者が働くことが示唆される。2021年度に引き続きイニシエーション効果のメカニズム解明のため変異解析を継続して施行したが、ドライバー変異を同定することはできなかった。プロモーション効果にはスフィンゴシン1リン酸が関与するが、pIVCL後の肝臓を経時的にみてみると、肝臓の辺縁部分有意な肝線維化と肝細胞がんの発症を認め、線維化と肝細胞がんの局在は一致した。うっ血肝ではスフィンゴシン1リン酸の増加および血管新生が促進されるが、これらが腫瘍のプロモーション効果だけでなく肝線維化にも関与しているのではないかと考えた。少数例の検討ではC型肝炎による肝線維化では血管新生が同時に促進していることが確認できた。また、四塩化炭素誘導肝線維化モデルでは、血管新生阻害活性をもつソラフェニブの投与により、血管新生の抑制を伴って肝線維化も抑制された。そこで、脂肪肝炎マウスモデルにおいても検討を始めていいるが、少数例の検討では同様の結果が得られている。

The first research is to promote the development of liver line maintenance. The activity of ERK is related to the activity of ERK. 70% partial IVC ligation (pIVCL) of the inferior vena cava This is the first time that a person has ever been diagnosed with cancer, and the second time that he has ever been diagnosed with cancer. In 2021, the company introduced a series of new products, such as: The results of the study are as follows: 1. The relationship between liver function and liver function after pIVCL is as follows: 1. The liver function is as follows: 2. The liver function is as follows: 3. The liver function is as follows: 1. The liver function is as follows: 2. The liver function is as The increase of blood flow and angiogenesis in the liver are related to the maintenance of liver function. A few cases of hepatitis C have been investigated, and angiogenesis has been identified. In addition, the inhibition of angiogenesis by carbon induced liver maintenance was also investigated. In a few cases, the results of the study were the same.

项目成果

うっ血性肝線維化におけるCD44の役割

CD44 在充血性肝纤维化中的作用

• 发表时间: 2021
• 作者: 大澤陽介;河合裕成;考藤達哉
• 通讯作者: 考藤達哉

Peripheral‐dominant liver fibrosis and tumor distribution in a mouse model of congestive hepatopathy

充血性肝病小鼠模型中外周为主的肝纤维化和肿瘤分布

• DOI: 10.1111/hepr.13866
• 发表时间: 2022
• 期刊: Hepatology Research
• 影响因子: 4.2
• 作者: Kawai Hironari;Osawa Yosuke;et al.
• 通讯作者: et al.

FALDの病態解明を目指した発がん機序と局在解析―うっ血肝モデルマウスを用いてー

旨在阐明 FALD 病理学的致癌机制和定位分析 - 使用充血性肝脏模型小鼠 -

• 发表时间: 2022
• 作者: 木村祐樹;奥村貴裕;坂本岳;小山雄一郎;伊藤亮太;風間信吾;平岩宏章;森本竜太;室原豊明;河合裕成 大澤陽介 考藤達哉
• 通讯作者: 河合裕成 大澤陽介 考藤達哉

うっ血肝は末梢優位は線維化・腫瘍形成を誘導する

充血的肝脏主要发生在外周，并诱导纤维化和肿瘤形成。

• 发表时间: 2021
• 作者: 河合裕成;大澤陽介;考藤達哉
• 通讯作者: 考藤達哉

Myostatin as a fibroblast‐activating factor impacts on postoperative outcome in patients with hepatocellular carcinoma

• DOI: 10.1111/hepr.13667
• 发表时间: 2021-05
• 期刊: Hepatology Research
• 影响因子: 4.2
• 作者: Sachiyo Yoshio;Tomonari Shimagaki;R. Hashida;T. Kawaguchi;Y. Tsutsui;Y. Sakamoto;Y. Yoshida;Hironari Kawai;Shiori Yoshikawa;Taiji Yamazoe;Taizo Mori;Y. Osawa;S. Itoh;M. Fukai;T. Yoshizumi;A. Taketomi;M. Mori;T. Kanto