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PDGF-BB对泡球蚴感染所致Nestin+干细胞募集和肝血管新生的作用及其临床意义
结题报告
批准号:
81860361
项目类别:
地区科学基金项目
资助金额:
36.0 万元
负责人:
林仁勇
依托单位:
学科分类:
H2203.寄生虫与感染
结题年份:
2022
批准年份:
2018
项目状态:
已结题
项目参与者:
毕晓娟、李亮、郭晨明、杨宁、王健、张雪、李智德、章宁、胡夏韵
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中文摘要
肝泡型包虫病(AE)俗称“虫癌”,危害严重,但自体肝移植患者肝脏增殖的分子机制不明。我们前期发现AE患者肝脏病灶旁血小板衍生生长因子(PDGF-BB)高表达及Nestin+干细胞数量增多,与血管增多相关,提出“PDGF-BB通过对Nestin+干细胞的募集、增殖促肝新生血管生成,参与AE肝再生”的科学假说。本项目拟采用遗传谱系示踪法,激活和靶向干预PDGF-BB信号通路关键分子,在PDGF受体β基因条件性敲除小鼠、Em感染小鼠、AE临床病例标本和细胞水平,检测PDGF-BB表达、Nestin+干细胞迁移和增殖、新生血管生成、肝增殖和肝功等指标,阐明PDGF-BB对Nestin+干细胞的募集、促增殖和促血管新生的作用及其分子机制,靶向PDGF-BB和Nestin+干细胞促血管形成过程中的关键分子将成为包虫病治疗的新靶点和新方法,为揭示临床实施自体肝移植术式AE患者肝增殖的分子机制奠定基础。
英文摘要
Hepatic alveolar echinococcosis (AE), commonly known as "parasitic cancer", is a serious zoonoses. However, the mechanism of liver regeneration in the AE patients who were treated by autologous liver transplantation (ALT), remains unclear. Our team found that platelet derived growth factor (PDGF-BB) and Nestin positive stem cells were related to vascular proliferation in the region adjacent to AE liver lesions. We proposed a scientific hypothesis that "PDGF-BB could recruit and promote the proliferation of Nestin positive stem cells, participate into the formation of neovascularization, and may be benefit to the liver regeneration of AE". We envisaged to confirm the hypothesis by in vivo (Em mice and AE patients) and in vitro experiments. We would identify the recruitment function of PDGF-BB on the Nestin positive stem cell by genetic lineage tracing method. To explore the mechanism of PDGF-BB promote the angiogenesis and participate into the liver repair, We would interfere with the key elements of PDGF-BB signal pathway, by PDGF-BB signaling pathway inhibitor, the PDGF receptor β knockout mice, and detect the content of PDGF-BB, the number of Nestin positive stem cells, newborn blood vessel, the proliferation of liver and liver function. Identifying key angiogenesis molecules that target PDGF-BB and Nestin+ stem cells would be useful to develop new target and a new method for the treatment of echinococcosis, and lay a foundation for revealing the mechanism of liver regeneration in the AE patients who were treated by ALT.
肝泡型包虫病(AE)俗称“虫癌”,危害严重,但自体肝移植患者肝脏增殖的分子机制不明。我们前期发现AE患者肝脏病灶旁血小板衍生生长因子(PDGF-BB)高表达及Nestin+干细胞数量增多,与血管增多相关,本研究围绕“PDGF-BB通过对Nestin+干细胞的募集、增殖促肝新生血管生成,参与AE肝再生”的这一科学问题展开。通过外周血和临床手术切除肝脏标本,研究AE患者外周血和肝脏区域PDGF-BB表达水平,结果显示血清中PDGF-BB低表达,与AE患者肝脏病灶活性呈负相关性;病灶旁肝脏组织中PDGF-BB和CD31高表达,与AE的PNM分级、病灶活性、病灶大小呈正相关性。在泡球蚴感染小鼠模型中,随着感染时间延长肝脏损伤加剧,病灶周围Nestin+细胞数量增多,新生血管明显,PDGF-BB的表达增多,免疫荧光检测发现Nestin、CD31与PDGFR-β具有细胞共定位特性。体外干预实验发现泡球蚴蛋白激活PDGF-BB/DGFR-β/PI3K通路促进Nestin+细胞迁移、增殖、向内皮分化并形成管腔的机制。该研究成果将为寻找包虫病治疗新靶点和新方法提供理论依据。
期刊论文列表
专著列表
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DOI:10.1002/hep.30896.
发表时间:--
期刊:Hepatology
影响因子:--
作者:Zhang Chuanshan;Lin Renyong;Li Zhide;Yang Shuting;Bi Xiaojuan;Wang Hui;Aini Abudusalamu;Zhang Ning;Abulizi Abuduaini;Sun Cheng;Li Liang;Zhao Zhibin;Qin Rongde;Li Xiaohong;Li Liang;Aji Tuerganaili;Shao Yingmei;Vuitton DA;Tian Zhigang;Wen Hao
通讯作者:Wen Hao
DOI:10.1371/journal.pntd.0010175
发表时间:2022-01
期刊:PLoS neglected tropical diseases
影响因子:3.8
作者:Yang N;Ma W;Ke Y;Liu H;Chu J;Sun L;Lü G;Bi X;Lin R
通讯作者:Lin R
Immune Exhaustion of T Cells in Alveolar Echinococcosis Patients and Its Reversal by Blocking Checkpoint Receptor TIGIT in a Murine Model
小鼠模型中肺泡包虫病患者 T 细胞的免疫衰竭及其通过阻断检查点受体 TIGIT 的逆转
DOI:10.1002/hep.30896
发表时间:2020-01-24
期刊:HEPATOLOGY
影响因子:13.5
作者:Zhang, Chuanshan;Lin, Renyong;Wen, Hao
通讯作者:Wen, Hao
Serum platelet-derived growth factor-BB levels as a potential biomarker in assessing the metabolic activity of lesions in alveolar echinococcosis patients
血清血小板衍生生长因子-BB水平作为评估肺泡包虫病患者病变代谢活动的潜在生物标志物
DOI:10.1016/j.actatropica.2021.106290
发表时间:2022
期刊:Acta Tropica
影响因子:2.7
作者:Ying Ke;Xiaojuan Bi;Ning Yang;Jin Chu;Xiaohong Li;Wenmei Ma;Hui Liu;Hui Wang;Liang Li;Cheng Li;Yongde Qin;Tuerganaili Aji;Yingmei Shao;Guodong Lü;Renyong Lin
通讯作者:Renyong Lin
DOI:10.13350/j.cjpb.210610
发表时间:2021
期刊:中国病原生物学杂志
影响因子:--
作者:杨宁;闫怡;毕晓娟;刘辉;房彬彬;孙立;楚瑨;吕国栋;林仁勇
通讯作者:林仁勇
泡球蚴感染所致肝细胞表面CD155分子的活化机制及其靶向干预研究
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    35万元
  • 批准年份:
    2020
  • 负责人:
    林仁勇
  • 依托单位:
靶向TIGIT分子逆转泡球蚴感染导致的T细胞免疫耗竭及其机制
  • 批准号:
    81660341
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    37.0万元
  • 批准年份:
    2016
  • 负责人:
    林仁勇
  • 依托单位:
miR-133a和TGF-β介导的泡球蚴感染所致宿主肝损伤的分子机制及其病理学意义
  • 批准号:
    81371838
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    65.0万元
  • 批准年份:
    2013
  • 负责人:
    林仁勇
  • 依托单位:
TGF-β/Smad信号通路在细粒棘球蚴中的生物学功能及其干预研究
  • 批准号:
    81260252
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    49.0万元
  • 批准年份:
    2012
  • 负责人:
    林仁勇
  • 依托单位:
细粒棘球蚴MAPK通路相关基因的功能鉴定和干预对其生长发育调控的研究
  • 批准号:
    30960341
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    27.0万元
  • 批准年份:
    2009
  • 负责人:
    林仁勇
  • 依托单位:
MAPK信号通路在泡球蚴所致肝损伤中的作用及其机制研究
  • 批准号:
    30860253
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    23.0万元
  • 批准年份:
    2008
  • 负责人:
    林仁勇
  • 依托单位:
噬菌体肽库筛选泡球蚴Em18抗原表位及其免疫诊断特性的研究
  • 批准号:
    30360097
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    19.0万元
  • 批准年份:
    2003
  • 负责人:
    林仁勇
  • 依托单位:
国内基金
海外基金