Exploratory research into pathobiology mechanisms of cardiotoxicity in the trans-omics cohort of breast cancer patients treated with chemotherapy

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本研究課題では以下の研究を行った。①CHECKHEART BC研究（2018年5月～2020年3月31日　AMED管理番号：19ek0210084h0003）から心毒性の予測するための、心毒性発症に関するロジスティック回帰分析に基づいた発症リスクスコアモデルの作成を行った。「アントラサイクリン系抗がん剤の投与」、「トラスツズマブの投与」、「放射線治療」、「化学療法開始前の心拍数 64 bpmを超える」、「化学療法開始前の左室収縮末期容積 36.0 mL/m2を超える」、「三尖弁輪移動距離 26 mm未満」の化学療法開始前の変数6項目から構成されるリスクスコアモデル（model A）が構築され、さらに「化学療法開始前からの心拍数の変化量」、「化学療法開始3ヶ月後の左室収縮末期容積 42.0 mL/m2を超える」の化学療法開始3ヵ月後の変数2項目を加えたモデル（model B）では、予測能の改善を認めた［AUC 0.81（95%信頼区間:0.73-0.90），P<0.01］。②国際医療福祉大学成田病院における化学療法を受ける乳がん患者について、上記リスクスコアを使用し、前向きに心毒性の発生に関する調査を開始した。③CHECKHEART BC OMICS研究(2019年11月11日～2021年9月30日　AMED管理番号：20ck0106529h0002）におけるデータベースより33症例のオミックス解析から有意差のあるメタボローム19種の同定し、上位６つのsphingomyelin　SM24:0　SM24：1　 SM(C26:0)、SM(OH)C22:1、Cholesterol esterのCE(18:3)、phosphatidylcholine　 PCae(C38:1)に関して、各メタボロームの経時的な変化を合わせて心毒性のリスクになりうるのか検討を行っている。