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気道粘膜防御能の脆弱性改善によるCOPD増悪抑制のための新規治療法開発

开发一种新的治疗方法，通过改善气道粘膜防御能力的脆弱性来抑制COPD恶化

基本信息

批准号：
21K08148
负责人：
玉田勉
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08148/
关键词：
気道分泌ＣＯＰＤ粘膜防御能脆弱性

项目摘要

社会の高齢化が加速を続けるとともにCOPDによる入院や死亡者数は年々増加している。COPD増悪頻回例は喀痰の多い症例に多く、症状悪化、呼吸機能低下、死亡率上昇のほか、本人や家族への労働生産性の低下や医療費増加をもたらす。COPD増悪病態は、細菌・ウイルス感染および好酸球などが関与し、それぞれ長時間作用性気管支拡張薬および吸入ステロイドのより一定の増悪抑制効果が認められているものの、COPD増悪を未だ完全に制御できてはいない。COPD増悪に関わる医療費は年間約6,000億円とCOPD全体の約75%を占めるとの試算もある。2019年から開始された国の費用対効果評価制度においてもCOPD治療薬が評価対象となるなど、COPD疾患予後の改善に加え医療資源の有効活用・医療費抑制のためにも、COPD増悪抑制は今後の治療戦略において急務である。COPDでは気道粘膜防御能が脆弱であり、現時点でその脆弱性を改善する根本的治療法が存在しないことが要因の一つである。本研究の主題は、気道感染に伴うCOPD増悪予防に対する包括的治療戦略として、①気道粘膜防御能の脆弱性に影響する質的変化の特定、②新鮮気道分泌液の特性最適化による脆弱性の改善、③全てのCOPD増悪予防を可能とする新規治療法の開発である。研究代表者らによるこれまでの研究実績から、気道粘膜防御能の向上・維持には気道分泌腺からのHCO3-分泌によるpH調節や抗菌活性保持などの質的特性の最適化が重要であることが明らかにされている。本研究ではこの質的異常と気道粘膜防御能脆弱性との関連を明らかにし、細菌やウイルスに対する易感染性を改善する治療薬開発への基礎を提供する。感染に伴うCOPD増悪やICS投与中の気道感染を制御することで、全てのCOPD増悪予防を目的とした安全で有効な新規治療法の確立と早期臨床応用を目指す。

The number of hospitalizations and deaths is increasing. The increase in COPD incidence, symptoms, respiratory dysfunction, increased mortality, and low productivity in the family COPD growth is associated with bacterial infection and high levels of acid, which are associated with long-term effects such as vascular expansion and inhalation, and some increased inhibition effects are recognized. COPD growth is not completely controlled. COPD costs are estimated at 600 billion annually, accounting for about 75 percent of all COPD costs. 2019- The underlying treatment for COPD is to improve the vulnerability of the mucosal defenses. The themes of this study include: (1) treatment strategies for the prevention of airway infections associated with COPD progression;(2) qualitative changes affecting the vulnerability of airway mucosal defenses;(3) optimization of the characteristics of fresh airway secretions; and (4) development of novel treatments for the prevention of COPD progression. The research results of the research conducted by the representative of the study show that it is important to optimize the characteristics of the up-regulation and maintenance of the defense function of the mucosal membrane, the secretion of HCO3-, the pH regulation and the maintenance of antibacterial activity. This study provides a basis for the development of therapies to address the relationship between abnormal mucosal defense and susceptibility to infection. Infection associated with COPD, ICS administration and control of central tract infections, prevention of COPD overall, establishment of new treatment protocols and early clinical use

项目成果

期刊论文数量（21）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Useful biomarkers for the diagnosis and treatment for asthma” Type 2 biomarkers for the diagnosis of asthma

用于诊断和治疗哮喘的有用生物标志物”用于诊断哮喘的 2 型生物标志物

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Naruse H;Ishii J;Nishimura H;Ohta M;Sakaguchi E;Kawai H;Muramatsu T;Harada M;Yamada A;Hayashi M;Tanizawa S;Sarai M;Watanabe E;Ozaki Y;Izawa H.;Tamada T
通讯作者：
Tamada T

好酸球性重症喘息の病態と治療の実際実臨床が結ぶ重症喘息治療の過去と未来

严重嗜酸粒细胞性哮喘的病理学和实际治疗。严重哮喘治疗的过去和未来与实际临床实践相关。