気道粘膜防御能の脆弱性改善によるCOPD増悪抑制のための新規治療法開発

点击翻译按钮获取中文摘要

社会の高齢化が加速を続けるとともにCOPDによる入院や死亡者数は年々増加している。COPD増悪頻回例は喀痰の多い症例に多く、症状悪化、呼吸機能低下、死亡率上昇のほか、本人や家族への労働生産性の低下や医療費増加をもたらす。COPD増悪病態は、細菌・ウイルス感染および好酸球などが関与し、それぞれ長時間作用性気管支拡張薬および吸入ステロイドのより一定の増悪抑制効果が認められているものの、COPD増悪を未だ完全に制御できてはいない。COPD増悪に関わる医療費は年間約6,000億円とCOPD全体の約75%を占めるとの試算もある。2019年から開始された国の費用対効果評価制度においてもCOPD治療薬が評価対象となるなど、COPD疾患予後の改善に加え医療資源の有効活用・医療費抑制のためにも、COPD増悪抑制は今後の治療戦略において急務である。COPDでは気道粘膜防御能が脆弱であり、現時点でその脆弱性を改善する根本的治療法が存在しないことが要因の一つである。本研究の主題は、気道感染に伴うCOPD増悪予防に対する包括的治療戦略として、①気道粘膜防御能の脆弱性に影響する質的変化の特定、②新鮮気道分泌液の特性最適化による脆弱性の改善、③全てのCOPD増悪予防を可能とする新規治療法の開発である。研究代表者らによるこれまでの研究実績から、気道粘膜防御能の向上・維持には気道分泌腺からのHCO3-分泌によるpH調節や抗菌活性保持などの質的特性の最適化が重要であることが明らかにされている。本研究ではこの質的異常と気道粘膜防御能脆弱性との関連を明らかにし、細菌やウイルスに対する易感染性を改善する治療薬開発への基礎を提供する。感染に伴うCOPD増悪やICS投与中の気道感染を制御することで、全てのCOPD増悪予防を目的とした安全で有効な新規治療法の確立と早期臨床応用を目指す。