脂質代謝関連分子ANGPTL4による肺線維症の病態解明と新規治療戦略の確立

利用脂质代谢相关分子ANGPTL4阐明肺纤维化的病理学并建立新的治疗策略

• 批准号: 21K08162
• 负责人: 北畠 正大
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Nara Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08162/
• 关键词: 肺線維症; ANGPTL4; TGF-beta; シングルセル遺伝子発現解析; 線維化

特発性肺線維症 (IPF) は、不可逆的に線維化が進行する予後不良の難治性疾患である。喫煙などによる肺の慢性的な炎症反応によって生じる組織障害と、その修復・治癒過程における細胞外マトリックスの過剰な合成・蓄積が線維化を引き起こし、最終的に機能障害をきたすと考えられている。しかし、その病態は未解明な点が多く、症状を改善させる新規治療薬の開発が強く望まれている。本研究は、IPF患者の肺の線維化領域の線維芽細胞は非線維化領域の線維芽細胞と比較して、脂質代謝関連分子Angiopoietin-like 4 (ANGPTL4) を高発現することに着目し、ANGPTL4産生機構ならびに線維化に与える影響から肺線維症の病態を明らかにし、ANGPTL4を標的とした肺線維症の診断・治療法の開発に向けた基盤を確立することを目的とする。肺線維芽細胞において、ANGPTL4は線維化誘導のマスターレギュレーターであるトランスフォーミング増殖因子（TGF-beta）の刺激によって、細胞外マトリックスの構成成分であるI型コラーゲンの産生よりも早期に誘導されることを明らかにした。ブレオマイシン投与による肺線維症マウスモデルにおいても、ANGPTL4は線維化誘導の早期に一過性に発現誘導されることを明らかにした。また、ANGPTL4欠損マウスにおける同モデルの病態を解析し、ANGPTL4の欠損は肺の線維化ならびにコラーゲン産生を低下させ、病態を改善させることを明らかにした。以上の結果から、ANGPTL4は肺線維症の発症過程の早期に発現誘導される増悪因子であることが示唆された。

Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is a refractory disease in which irreversible pulmonary fibrosis has not progressed and has adverse effects after treatment. Smoking causes chronic inflammation in the lungs, causing tissue damage, repairing and healing processes, and extracellular The マトリックスのpassing ばな synthesis and accumulation が line dimensionalization を lead きこし, the final にfunctional impairment をきたすと卡えられている.しかし、そのmorbidityはUnexplainedなPointが多く、Symptoms をImprovementさせるNew regulations treatment薬の开発が强くHope まれている. In this study, we compared the fibroblasts in the lungs of patients with IPF and the lipid metabolism-related molecule Angiopoietin-like 4 (ANGPTL4).を高発成することに成目し, ANGPTL4 generating mechanism ならびに线dimensionalization に and える Impact からpulmonary dimensional syndrome のmorbidity を明らかにし, ANGPTL4 is the target of the diagnosis and treatment of pulmonary fibrosis, and the purpose of the diagnosis and treatment of pulmonary fibrosis has been established. TGF-b eta) irritant, extracellular stimulating component であるI Type コラーゲンのproduces よりもearly にinducing されることを明らかにした.ブレオマイシンinvests in によるpulmonary dimensional disease マウスモデルにおいても, ANGPT L4 is the early stage of linear dimensional induction and the transient and current induction is the same.また、ANGPTL4无码マウスにおける同モデルのmorbid analysisし、ANGPTL4の无码The line dimension of the lungs is reduced and the disease is improved and the disease is improved. The above results show that ANGPTL4 induces and induces amplification factors in the early stages of the lung disease process.

项目成果

Angiopoietin-like 4は肺線維症の病態を制御する―肺線維症患者肺検体とマウスモデルでの解析

血管生成素样 4 控制肺纤维化的病理学 - 肺纤维化患者和小鼠模型肺样本的分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 齊藤正一郎;北畠正大;王寺典子;古川龍太郎;西村知子;本津茂人;川口剛史;澤端章好;室繁郎;伊藤利洋
• 通讯作者: 伊藤利洋

TAS-Seq is a robust and sensitive amplification method for bead-based scRNA-seq.

• DOI: 10.1038/s42003-022-03536-0
• 发表时间: 2022-06-27
• 期刊: Communications biology
• 影响因子: 5.9

Persimmon-derived tannin has antiviral effects in a Syrian hamster model of SARS-CoV-2 infection.

柿子单宁在 SARS-CoV-2 感染的叙利亚仓鼠模型中具有抗病毒作用。

• 发表时间: 2021
• 作者: Ryutaro Furukawa;Noriko Ouji Sageshima;Masahiro Kitabatake;Toshihiro Ito
• 通讯作者: Toshihiro Ito

Transition of antibody titers after the SARS-CoV-2 mRNA vaccine in Japanese healthcare workers

日本医护人员接种 SARS-CoV-2 mRNA 疫苗后抗体滴度的变化

• DOI: 10.1101/2021.12.28.21268435
• 发表时间: 2021
• 期刊: medRxiv
• 作者: Kitabatake Masahiro;Ouji-Sageshima Noriko;Sonobe Shota;Furukawa Ryutaro;Konda Makiko;Hara Atsushi;Aoki Hiroyasu;Suzuki Yuki;Imakita Natsuko;Nakano Akiyo;Fujita Yukio;Shichino Shigeyuki;Nakano Ryuichi;Ueha Satoshi;Kasahara Kei;Muro Shigeo;Yano Hisakazu;Mat
• 通讯作者: Mat

Histone modification enzyme SET domain bifurcated 2 (Setdb2) contributes to the pathogenesis of acute respiratory distress syndrome (ARDS) in murine model

组蛋白修饰酶 SET 结构域分叉 2 (Setdb2) 有助于小鼠模型中急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 的发病机制

• 发表时间: 2021
• 作者: Shota Sonobe;Masahiro Kitabatake;Atsushi Hara;Makiko Konda;Ryutaro Furukawa;Tomoko Nishimura;Noriko Ouji-Sagaeshima;Shiki Takamura;Toshihiro Ito
• 通讯作者: Toshihiro Ito