Role of T cell on lung homeostasis and dieseases

T 细胞在肺稳态和疾病中的作用

• 批准号: 21K08205
• 负责人: 桑原 誠
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Ehime University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08205/
• 关键词: Bach2; IL-7R; IL-33R; アレルギー性気道炎症; 肺胞蛋白症; IL-33R+ Th2; T細胞; 気道炎症

(1) Bach2の発現低下によるIL-33受容体陽性（IL-33R+）Th2 細胞分化誘導機構と、(2) Bach2発現上昇（維持）による肺胞蛋白症（PAP）発症機構の解析を実施した。(1) Th2細胞において、Bach2発現低下に伴う、IL-7-mTOR経路を介した解糖系の活性化がIL-33R+Th2細胞分化の誘導を制御していることを見出している。今回、IL-7/IL-7R下流分子であるStat5のIL-33R+ Th2細胞誘導における役割を解析した。Th2細胞誘導条件で刺激培養したCD4 T細胞において、Stat5A/Bを欠損すると、IL-7Rの発現に影響を与えずに、IL-33R+ Th2 細胞の誘導が抑制された。また、Stat5A/B欠損Th2細胞では、IL-7による解糖系の活性化が低下した。これらの結果から、Bach2の発現低下によるIL-7依存的なmTOR経路とStat5経路の活性化を介した解糖系の促進が、IL-33R+Th2細胞の誘導を制御していることが考えられた。(2)T細胞特異的Bach2ノックイン（Bach2 KI）マウスの肺のマクロファージとTregを解析した。マクロファージについては、肺胞マクロファージと間質性マクロファージの組成・機能変化を明らかにするために、3’-RNA-シーケンス解析を実施しているところである。Treg については、マイクロCTを用いた解析から、Bach2 KIマウスの肺において、PD-1-high Tregの増加に伴って、肺胞蛋白症（PAP）が発症することがわかった。また、PAPを強く発症したBach2 KI マウスの肺のPD-1-high TregはIL-18Rの発現が高いことから、肺環境のIL-18依存的にTreg が活性化・増殖することで、PAPが誘発される可能性が考えられた。

(1)The mechanism of differentiation induction of IL-33 receptor-positive (IL-33R +) Th2 cells due to the decrease of Bach2 expression, and the mechanism of development of pulmonary proteinosis (PAP) due to the increase (maintenance) of Bach2 expression were analyzed. (1)Th2 cell differentiation, Bach2 expression, IL-7-mTOR pathway activation, and IL-33R + Th2 cell differentiation inhibition were also observed. IL-7/IL-7R down-stream molecules were analyzed in vitro for IL-33R + Th2 induction. Th2 cell induction conditions stimulate culture of CD4 T cells, Stat5A/B deficiency, IL-7R expression and inhibition of IL-33R + Th2 cell induction Stat5A/B cells were deficient in IL-7 and the activation of glycophytolytic system was decreased. The results showed that the production of Bach2 decreased, IL-7-dependent mTOR pathway and Stat5 pathway activation mediated the promotion of glycophytolytic system, IL-33R + Th2 cell induction was inhibited. (2)T Cell specific Bach2 Ki analysis 3 '-RNA analysis of cellular structure and interstitial structure Treg, CT, Bach2 KI, PD-1-high Treg, PAP The possibility of activation and proliferation of IL-18-dependent Treg in the lung environment was examined.

项目成果

愛媛大学大学院医学系研究科免疫学・感染防御学

爱媛大学医学研究科免疫学和感染预防学研究科

The early neutrophil-committed progenitors aberrantly differentiate into immunoregulatory monocytes during emergency myelopoiesis

• DOI: 10.1016/j.celrep.2023.112165
• 发表时间: 2023-02-28
• 期刊: CELL REPORTS
• 影响因子: 8.8
• 作者: Ikeda, Naoki;Kubota, Hiroaki;Asano, Kenichi
• 通讯作者: Asano, Kenichi

Glucocorticoid imprints a low glucose metabolism onto CD8 T cells and induces the persistent suppression of the immune response

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2021.12.050
• 发表时间: 2021-12-20
• 期刊: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
• 影响因子: 3.1
• 作者: Konishi, Amane;Suzuki, Junpei;Yamashita, Masakatsu
• 通讯作者: Yamashita, Masakatsu

愛媛大学免疫学感染防御学

爱媛大学免疫学和感染预防

The Inhibition of Glycolysis in T Cells by a Jak Inhibitor Ameliorates the Pathogenesis of Allergic Contact Dermatitis in Mice

Jak 抑制剂对 T 细胞糖酵解的抑制可改善小鼠过敏性接触性皮炎的发病机制

• DOI: 10.1016/j.jid.2023.03.1667
• 发表时间: 2023
• 期刊: Journal of Investigative Dermatology
• 影响因子: 6.5
• 作者: Okamoto Michiko;Omori-Miyake Miyuki;Kuwahara Makoto;Okabe Masataka;Eguchi Mariko;Yamashita Masakatsu
• 通讯作者: Yamashita Masakatsu