CaM結合領域のInv点変異マウスを活用した繊毛シグナルの解析

使用 CaM 结合区 Inv 点突变小鼠分析纤毛信号

• 批准号: 21K08268
• 负责人: 杉山 紀之
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Osaka Medical and Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08268/
• 关键词: 一次繊毛; 嚢胞腎; ネフロン癆; 繊毛; 線毛

嚢胞腎を呈する若年生ネフロン癆は一次繊毛異常によって生じる。一次繊毛は尿流を感知するメカノセンサーであり、Ca2+の流入がそのシグナルの引き金になると考えられてきた。我々が標的にしているInvもCa2+依存的にカルモデュリンとも結合することを見出したが、その意味は不明であった。その意味を明らかにするためにカルモデュリン結合領域点変異マウスを作製し、そのマウスが嚢胞腎を呈することを明らかにしてきた。ただし、このマウスは内臓逆位などのInvのノックアウトマウスで見られた他の異常は観察されなかった。これから一次繊毛でも組織によって機能が使い分けられていることを明らかにした。さらに、繊毛内でInvとカルモデュリンが共局在していることを明らかにした。これにより、腎臓においては一次繊毛内において、Ca2+、カルモデュリン、Invが関係して機能していることを示唆する結果である。しかしながら、繊毛の動態によってこれら因子の局在が変化することが考えられるために、点変異マウスから尿細管上皮細胞の初代培養を行ってきた。残念なことにこの点変異マウスの繁殖がうまく行えておらず、必要な匹数が確保されていない。そのためにまずは点変異マウスの系統維持を優先させ、受精卵保存および受精卵移植によるコロニー拡大を実施中である。既に受精卵保存は終了しており、現在は凍結胚からの産仔を確保している。よって、研究計画は遅れているが、研究を行うための環境が整いつつある状況である。

If the kidney is damaged, the hair will be damaged. The first step is to detect the presence of Ca2 + in the urine. I have no idea what it means to be a Ca2 +-dependent person. The meaning of the word is clear. The word is clear. It's not like you're going to be able to see anything else. The first time I saw him, I saw him. In the middle of the day, the sun shines brightly. The results of this study are as follows: 1. The relationship between calcium, calcium and phosphorus in the primary hair. 2. The primary culture of urinary tubule epithelial cells was carried out in vitro. The number of animals necessary to ensure the survival of the species The system maintenance priority of fertilized egg preservation and fertilized egg transplantation is the highest in the world. The fertilized egg is preserved, but now the embryo is frozen and the birth is ensured.よって、研究计画は遅れているが、研究を行うための环境が整いつつある状况である。

项目成果

繊毛機能から見た嚢胞性腎疾患 Primary cilium and cystic kidney disease

原发性纤毛和囊性肾病

• 发表时间: 2022
• 期刊: 腎と透析 Kidney and Dialysis.
• 作者: Sekine A;Hidaka S;Moriyama T;Shikida Y;Shimazu K;Ishikawa E;Uchiyama K;Kataoka H;Kawano H;Kurashige M;Sato M;Suwabe T;Nakatani S;Otsuka T;Kai H;Katayama K...;杉山紀之 Sugiyama N.
• 通讯作者: 杉山紀之 Sugiyama N.