Nephronophthisisモデルとしてのinvマウス嚢胞腎進展の遺伝子解析

作为肾结核模型的 inv 小鼠囊性肾进展的遗传分析

• 批准号: 17790558
• 负责人: 杉山 紀之
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790558/
• 关键词: 嚢胞腎; inv; マイクロアレイ; Nephronophthisis; 細胞増殖; 細胞周期; アポトーシス

家族性若年性腎癆(NPHP)は尿毒症に貧血、多尿、多飲多渇症、等張尿症が進行し死に至る、常染色体の劣性遺伝性の疾患であり、子供や若年成人の末期腎臓不全の最も一般的な遺伝的要因である。最近、乳児型NPHPの責任遺伝子としてinvが報告された。inv遺伝子は内臓逆位と嚢胞腎を合併する変異マウス(invマウス)の責任遺伝子として我々が最初に同定したものであり、Invが正常に機能する事が正常な腎臓形成及び機能に必要であると考えられた。しかし、invマウスの嚢胞腎の分子学的解析は行われておらず、嚢胞腎形成でのInvの機能は全く分かっていなかった。我々は嚢胞腎を発症するマウスとして、invマウスとinv partial rescueマウス(inv PRマウス)を有している。invマウスは出生時に既に嚢胞腎であり、出生7日齢までに死亡する。inv PRマウスは1週齢から嚢胞化し始め、4週齢で嚢胞化して死亡する。我々はinvマウスとinv PRマウスを用いて、尿細管上皮細胞での細胞増殖とapoptosisが亢進していること、さらに細胞周期制御因子が活性化していることを明らかにした。つまり、嚢胞化は尿細管上皮細胞の異常な増殖に起因している可能性が考えられる。そこで、我々は細胞増殖に関わる細胞内シグナルの解析を行ない、MAPK familyのうちのErkとp38が嚢胞発症初期から尿細管上皮細胞で活性化されていることを見出した。既にInvの欠失によりWntのCanonical経路が活性化する事が報告されたが、我々はinvマウスおよびinv PRマウスにおいてWntのCanonical経路で起こるβ-カテニンのリン酸化と核移行が正常腎と差がない事を確認した。したがって、嚢胞化にはWntのCanonical経路の活性化ではなく、MAP kinase cascadeの活性化によって細胞増殖が亢進すると考えられた。

If familial sex in renal tuberculosis (characteristic disease) は uremia に anemia, polyuria, much drink much 渇 disease, such as zhang nocturna が に し death to る, autosomal の recessive heritage の 伝 sex disease で あ り late, if a child for や in adult の routine renal insufficiency の most も general な but 伝 by で あ る. Recently, the responsible child of the 児 type NPHP 伝 reported と てinvが that された. Inv posthumous son 伝 は routine in inverse a と 嚢 cell renal を merger す る - different マ ウ ス (inv マ ウ ス) の responsibility heritage 伝 son と し て I 々 が に initially be し た も の で あ り, inv が function of normal に す る matter が な normal renal function of viscera formation and び に necessary で あ る と exam え ら れ た. し か し, inv マ ウ ス の 嚢 cell renal の molecular line analytical は わ れ て お ら ず, 嚢 cell renal form で の inv の function は く points か っ て い な か っ た. I 々 は 嚢 cell renal を 発 disease す る マ ウ ス と し て, inv マ ウ ス と inv partial rescue マ ウ ス (inv PR マ ウ ス) を have し て い る. inv ウス ウス ウス is に and に cystic kidney であ <s:1> at birth and 齢までに dies する 7 days after birth. inv PR 齢 ウス ウス 1 week 齢 め ら cystocytosis め 4 weeks 齢で cystocytosis て death する. I 々 は inv マ ウ ス と inv PR マ ウ ス を with い て, urine tubule epithelial cells で の cells raised colonization と apoptosis が hyperthyroidism し て い る こ と, さ ら に cell cycle suppression factor が activeness し て い る こ と を Ming ら か に し た. Youdaoplaceholder0 ま ま, <s:1> abnormal な proliferation of cystocytic <s:1> urinary tubule epithelial cells に cause て る る possibility が examination えられる. そ こ で, I 々 は cells raised colonization に masato わ る intracellular シ グ ナ ル の parsing line を な い, MAPK family の う ち の Erk と p38 lightning が 嚢 cell 発 disease early か ら urine tubule epithelial cells で activeness さ れ て い る こ と を shows し た. Lost both に Inv の owe に よ り Wnt の Canonical 経 road が activeness す る matter が report さ れ た が, I 々 は Inv マ ウ ス お よ び Inv PR マ ウ ス に お い て Wnt の Canonical で 経 road up こ る beta カ テ ニ ン の リ ン acidification と nuclear migration が normal renal と poor が な い を sure し た. し た が っ て, 嚢 cell に は Wnt の Canonical 経 road の activeness で は な く, MAP kinase cascade の activeness に よ っ て cells raised colonization が hyperthyroidism す る と exam え ら れ た.

项目成果

Sustained cell proliferation of renal epithelial cells in mice with inv mutation

• DOI: 10.1111/j.1365-2443.2006.01011.x
• 发表时间: 2006-10-01
• 期刊: GENES TO CELLS
• 影响因子: 2.1
• 作者: Sugiyama, Noriyuki;Yokoyama, Takahiko
• 通讯作者: Yokoyama, Takahiko