キヌレニン/キヌレン酸を標的とした多発性嚢胞腎症における新規治療薬の開発

开发针对犬尿氨酸/犬尿酸的多囊肾病新治疗剂

基本信息

  • 批准号:
    22K08345
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.66万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2022
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2022-04-01 至 2025-03-31
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

多発性嚢胞腎症(PKD)は高頻度に発症する遺伝病の腎疾患の1つであり、腎臓に多数の嚢胞ができる。バソプレシン受容体の拮抗薬であるトルバプタンがPKDの治療薬として承認されているが、この薬は多尿という副作用がある。そのため、別の経路を標的としたPKD治療薬の開発が望まれている。申請者らは、PKDモデル動物であるPCKラットの腎臓において、トリプトファン代謝産物であるキヌレニン、キヌレン酸が有意に増加すること、それらをリガンドとするarylhydrocarbon receptorが活性型になっていることを知見として得た。そこで、この経路を調べるためにPKDの責任遺伝子とトリプトファンからキヌレニンの代謝に関係する酵素であるIdo1、Ido2のダブルノックアウトマウス、PKDの責任遺伝子とキヌレニンからキヌレン酸の代謝に関係する酵素であるKat2のダブルノックアウトマウス作成を計画していた。近年、Pkd1 RC/RCマウスが開発され、このマウスの腎臓にてIdo1の発現量が増加していること、Ido1のノックアウトおよびIdo1阻害薬の投与によりPKDの病態が抑制されることが報告された。このマウスは、PCKラット同じくキヌレニン、キヌレン酸が増加していた。そこで、当初はPkd1ノックアウトマウスを使用する予定であったが、予定を変更しPkd1 RC/RCマウスを使用することとした。本年度は、CRISPR-Cas9を用いてPkd1 RC/RCマウスを作成した。現在は、作成したPkd1 RC/RCの維持・繁殖を行い、規模を大きくしている。このマウスとKat2のダブルミュータントマウスを作成し、病態などを解析していく予定である。
Polycystic kidney disease (PKD) has a high incidence of kidney disease, and most kidney diseases occur. The antagonist of PKD receptor may cause side effects of PKD. The development of PKD therapy is expected to be successful in the future. The applicant is aware that the PCK receptor in the kidney of the PKD animal is intentionally increased and that the arylhydrocarbon receptor in the kidney of the PKD animal is increased. The enzyme responsible for the metabolism of PKD is Ido1, Ido2, and the enzyme responsible for the metabolism of PKD is Kat2. In recent years, the development of Pkd1 RC/RC has been reported, and the occurrence of Ido1 has been increasing. This is the first time that I've seen you. Pkd1 RC/RC This year, CRISPR-Cas9 was created using Pkd1 RC/RC. Pkd1 RC/RC is maintained and propagated on a large scale. Kat2's

项目成果

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专著数量(0)
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会议论文数量(0)
专利数量(0)
常染色劣性多発性嚢胞腎症モデル動物PCKラットの腎臓におけるトリプトファン代謝産物の解析
同色隐性多囊肾病模型动物PCK大鼠肾脏色氨酸代谢物分析
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    釘田雅則;熊本海生航;吉村文;白水貴大;藤垣英嗣;山本康子;高橋和男;湯澤由紀夫;長尾静子
  • 通讯作者:
    長尾静子
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  • 作者:
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  • 通讯作者:
    長尾 静子
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  • 发表时间:
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  • 影响因子:
    0
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  • 通讯作者:
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  • 发表时间:
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  • 影响因子:
    0
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    釘田 雅則;熊本 海生航;吉村 文;中嶋 和紀;高橋 和男;湯澤 由紀夫;長尾 静子
  • 通讯作者:
    長尾 静子
種類の繊毛病モデル動物を用いた多発性嚢胞腎における代謝産物の網羅的解析
不同类型纤毛病模型动物多囊肾代谢物的综合分析
  • DOI:
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    釘田 雅則;熊本 海生航;吉村 文;中嶋 和紀;高橋 和男;湯澤 由紀夫;長尾 静子
  • 通讯作者:
    長尾 静子

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