ニコチンアミドによる慢性腎臓病の治療・予防と新規治療薬の開発

烟酰胺治疗和预防慢性肾脏病及新治疗药物的开发

• 批准号: 21K08269
• 负责人: 高橋 信行
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08269/
• 关键词: ニコチンアミド; 慢性腎臓病; 蛋白尿; ネフローゼ症候群; IgA腎症

腎臓の障害が数か月から年の単位で徐々に進行する慢性腎臓病は、多数の患者がいる国民病である。しかし、その病態には不明な点が多く、一度進行した腎障害を改善する治療方法はない。アドリアマイシンは頻繁に臨床的に使われる抗ガン薬であるが、副作用として蛋白尿を呈する。本研究では、マウスにアドリアマイシンを投与すると多量の尿蛋白を認めたが、ニコチンアミドで予防できることを明らかにした。当該年度の研究において、電子顕微鏡を用いて検討したところ、アドリアマイシンで誘発性される腎臓病においてネフローゼ症候群でよくみられる糸球体の上皮細胞（ポドサイトと呼ばれる）の異常が認められ、この異常はニコチンアミドによって予防されることを明らかにした。現在、その分子メカニズムを明らかにする研究を進めている。IgA腎症も慢性腎臓病で患者数も多いが、治療法・予防法は確立していない。我々は、妊娠高血圧症候群や多くの腎臓病において、その予防・治療にニコチンアミドが有効であることを明らかにしてきた。本研究では、IgA腎症のモデルであるgddYマウスを用い、ニコチンアミドが腎臓の線維化を予防することを明らかにした。また、このマウスに妊娠高血圧を発症させても、ニコチンアミドによる改善が確認できた。IgA腎症では血中IgA濃度が上昇するが、当該年度の研究において、ニコチンアミドはgddYマウスの血中IgAの濃度を低下させないことが明らかになった。また、gddYマウスの血圧は高く、ニコチンアミドが血圧を下げること、gddYマウスの腎臓では強力な血圧上昇システムであるエンドセリン系が亢進していることを明らかにした。しかし、ニコチンアミドによる降圧はエンドセリンの主な昇圧作用をもたらすRho-ROCK系とは独立した機序によることを明らかにした。現在、ニコチンアミドによるIgA腎症改善の機序の機序を明らかにする研究を進めている。

The number of kidney disorders is increasing every year. Chronic kidney disease is common in most patients. The treatment method for kidney disease improvement is carried out at various times. The most common clinical side effects are proteinuria and anti-inflammatory. This study is aimed at identifying and preventing the high levels of urinary protein. When this year's study was conducted, electron microscopy was used to detect and detect abnormalities in the epithelial cells of renal disease and renal syndrome. Now, the molecular structure of the molecular structure of the light source is being studied. IgA kidney disease, chronic kidney disease, the number of patients, treatment, prevention and treatment of established I am pregnant with high blood pressure syndrome and many kidney diseases. This study is aimed at the prevention of IgA kidney disease. The symptoms of high blood pressure in pregnancy were confirmed by the results of treatment. IgA kidney disease blood IgA concentration increased, when the year of the study, the concentration of IgA in the blood decreased. The blood pressure of the kidney is high, the blood pressure is low, the blood pressure is high, and the blood pressure is high. The Rho-ROCK system is independent. Now, the mechanism of IgA kidney disease improvement is being studied.

项目成果

アルドステロンが体脂肪量に与える効果

醛固酮对体脂量的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: Kakizoe Yutaka;Nakagawa Terumasa;Iwata Yasunobu;Deng Qinyuan;Adachi Masataka;Miyasato Yoshikazu;Nakagawa Miyuki;Nagayoshi Yu;Nishiguchi Kayo;Narita Yuki;Izumi Yuichiro;Kuwabara Takashige;Tomita Kimio;Kitamura Kenichiro;Mukoyama Masashi;髙橋信行 白井英和 佐藤恵美子 堰本晃代 大江佑治 伊藤貞嘉 佐藤博
• 通讯作者: 髙橋信行 白井英和 佐藤恵美子 堰本晃代 大江佑治 伊藤貞嘉 佐藤博

マウスモデルを用いた妊娠高血圧腎症(preeclampsia, PE)の薬物療法の開発

使用小鼠模型开发子痫前期 (PE) 药物治疗

• 发表时间: 2022
• 作者: Onoe Tamehito;Hara Satoshi;Yamada Kazunori;Zoshima Takeshi;Mizushima Ichiro;Ito Kiyoaki;Mori Takayasu;Daimon Shoichiro;Muramoto Hiroaki;Shimizu Maki;Iguchi Akira;Kuma Akihiro;Ubara Yoshifumi;Mitobe Michihiro;Tsuruta Hiroaki;Kishimoto Nao;Imura Junko;Konos;髙橋信行
• 通讯作者: 髙橋信行

妊娠高血圧症候群５）妊娠高血圧腎症治療の新規アプローチ

先兆子痫综合征 5) 治疗先兆子痫的新方法

• 发表时间: 2022
• 期刊: 腎臓内科
• 作者: Sugawara Yuka;Kato Hideki;Nagasaki Masao;Yoshida Yoko;Fujisawa Madoka;Minegishi Naoko;Yamamoto Masayuki;Nangaku Masaomi;石本卓嗣;髙橋信行
• 通讯作者: 髙橋信行

Tissue Factor, Thrombosis, and Chronic Kidney Disease.

• DOI: 10.3390/biomedicines10112737
• 发表时间: 2022-10-28
• 期刊: Biomedicines
• 影响因子: 4.7

PEのニコチンアミド治療マウスモデルを用いて

使用烟酰胺处理的 PE 小鼠模型

• 发表时间: 2022
• 作者: Tao Katsuo;Awazu Midori;Honda Misa;Shibata Hironori;Mori Takayasu;Uchida Shinichi;Hasegawa Tomonobu;Ishii Tomohiro;髙橋信行
• 通讯作者: 髙橋信行