尿microRNAの発現調節機序の解明と腎疾患バイオマーカーへの臨床実装

阐明尿液microRNA的表达调控机制及其作为肾脏疾病生物标志物的临床应用

• 批准号: 21K08271
• 负责人: 今田 恒夫
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Yamagata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08271/
• 关键词: microRNA; 腎臓病

研究計画書に従い、2022年度は、ヒト腎疾患症例での腎病変と腎組織・尿microRNA・プロテオームの関連についての網羅的・経時的解析を行い、現時点までに以下の知見が得られている。①腎疾患症例における尿中総microRNA量と腎病変の関連について：様々な腎疾患をもつ160症例の腎生検症例と健常例の尿から、ほぼ全例で尿中microRNAが検出し、特に症例数の多いIgA腎症について解析した。IgA腎症約100例における尿中microRNAと腎病変・機能低下の関連：尿中総 microRNA濃度は１年後eGFR変化との関連は有意ではなかったが、2021年度に報告したmiR-192とmiR-200cに加えて、さらに複数のmicroRNAが糸球体増殖性変化や1年後の腎機能低下と関連することを確認した。その中で、健常者と比較し、IgA腎症例で尿中での発現が大きく亢進しているmiR-5195に着目し、詳細に解析した。②横断的解析：尿中miR-5195発現量は、尿中総蛋白濃度、尿中総 microRNA濃度、尿中ベータ2ミクログロブリンや尿中NAGなどの尿細管障害マーカー、糸球体増殖性病変と有意な相関を示すことを明らかにした。しかし、尿中miR-5195発現量は、糸球体硬化や間質線維化の程度、GFRとは有意な相関を示さなかった。③縦断的解析：尿中miR-5195濃度は1年後のGFR変化と有意な負の相関を示し、その相関は、治療群と比較して未治療群でより強いことを明らかにした。これらのことから、複数の尿中microRNAの発現プロファイルが腎疾患の予後や組織型鑑別の指標として検討対象となりうることが示唆された。さらに、IgA腎症未治療例の1年後のGFR変化と尿中miR-5195発現量の相関は、尿蛋白濃度との相関よりも高値であったことから、現在、臨床で用いられている尿蛋白よりも予後予測能が高い可能性が示唆された。

In 2022, the following findings were obtained from the study plan: analysis of renal tissue, urine microRNA, and time series related to renal disease cases. The relationship between microRNA in urine and kidney disease was analyzed in 160 cases of kidney disease, 160 cases of healthy kidney disease, 160 cases of normal kidney disease, 160 cases of abnormal kidney disease, 160 cases The association between urinary microRNA and renal dysfunction in approximately 100 cases of IgA kidney disease: urinary microRNA concentration and eGFR change after 1 year. The association between miR-192 and miR-200c increased and multiple microRNAs and renal dysfunction after 1 year was confirmed. In the case of IgA kidney disease, there is a large increase in the presence of miR-5195. (2) Analysis of transection: MiR-5195 production in urine, urine protein concentration, urine microRNA concentration, urine protein concentration, urine NAG concentration, urine tubule damage, and human reproductive diseases are intentionally correlated. MiRs-5195 levels in urine are correlated with the degree of sclerosis, interstitial fibrosis, and GFR. (3) Analysis of diagnosis: Urine miR-5195 concentration changed from GFR after 1 year to negative correlation, correlation, treatment group to untreated group. The expression of multiple microRNAs in urine is an indicator for the identification of renal diseases and tissue types. In addition, the correlation between GFR change and urinary miR-5195 production after 1 year in untreated IgA kidney disease patients and the correlation between urinary protein concentration and high value, present and clinical use of urinary protein in patients with untreated IgA kidney disease showed high possibility of prediction.