進行性慢性腎不全におけるアポトーシスと細胞内情報伝達に関する研究

进行性慢性肾衰竭中细胞凋亡及细胞内信号转导的研究

• 批准号: 14770546
• 负责人: 今田 恒夫
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Yamagata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14770546/
• 关键词: Akt; eNOS; 酸化ストレス; 腎不全; 細胞内情報伝達; PI3K; MAPK

平成14年度では進行性腎不全モデル(Nx群)において、サイトカイン発現・アポトーシスに関与するMAPKの発現が腎不全進行とともに増加すること、それらの発現は主に尿細管に分布することを明らかにした。平成15年度では同モデルにおいて、細胞保護的に働くAkt-eNOS経路に発現について検討した。その結果、コントロール群では活性型Aktは糸球体内細胞や遠位尿細管〜集合管に発現しており、Nx群においてこれらの発現は経時的に増加していた。活性型eNOSはsham群において糸球体内細胞や遠位尿細管〜集合管に発現しており、Nx群において糸球体内では減少、尿細管では増強していた。不活化型eNOSはsham群ではほとんど陽性像を認めなかったが、Nx群の糸球体において増加していた。アンジオテンシンII受容体拮抗剤投与にてNx群のこれらのAkt/eNOS発現は大きな変化を認めなかった。これらの結果から進行性腎不全モデルにおいてAkt-eNOS経路は主に尿細管で活性化しており、腎摘によるストレスから尿細管間質組織を保護する作用をもつことが示唆された。また糸球体では腎摘によりeNOSを不活化する機序が働いている可能性が示唆された。これらの研究成果は平成15年11月にアメリカ腎臓学会で発表した。また、培養腎間質細胞において酸化ストレスがAkt経路を活性化することを明らかにした。このことは酸化ストレスがAktなど保護的な細胞内情報伝達経路のトリガーとなり得ることを示唆している。

In 2014, progressive renal insufficiency (Nx group) was observed, and MAPK was observed and increased in renal insufficiency progression. In 2015, the company started to investigate the development of Akt-eNOS network. As a result, the Nx group was found to be active in the cells in the body and in the remote urine tubule to the collecting duct. Active eNOS was found in cells in the sphere and distal urinary tubules ~ collecting ducts in the sham group, decreased in the sphere in the Nx group, and increased in the urinary tubules. Inactivated eNOS is a positive image of the sham group, and the Nx group is a positive image of the sphere Akt/eNOS is a new type of receptor antagonist. The results showed that the Akt-eNOS pathway had a protective effect on the urinary tubule interstitial tissue in patients with progressive renal insufficiency. The possibility of activation of the eNOS in the human body is demonstrated. The results of this research were published in November 1915 by the Institute of Kidney Science. The activation of Akt pathway in cultured renal interstitial cells This is the first time that we've seen this.