免疫学的腎炎モデルにおけるADAMTS13を介した腎臓での血栓形成機構の解明

免疫性肾炎模型中 ADAMTS13 介导的肾血栓形成机制的阐明

• 批准号: 21K08272
• 负责人: 吉田 瑶子
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08272/
• 关键词: 免疫学的腎炎; ADAMTS13; 補体; VWF

ADAMTS13は止血因子であるVWFの特異的切断酵素として働く一方で、抗炎症作用も有する血中タンパク質である。本研究は、ADAMTS13欠損（KO）マウスを用いた免疫学的腎炎（NTN）モデルの病態解析を通して、ADAMTS13による腎臓での血栓制御機構を分子レベルで明らかにすること、腎局所に発現する同酵素の役割を解明することを目的としている。申請者らはこれまでに、野生型（WT）マウスとADAMTS13-KOマウスに当研究室オリジナルのNTS（ラット腎糸球体基底膜に対するヒツジ抗血清）を投与すると、KOマウスではTTP様症状を呈し、WTに比べて生存率が低下することを明らかにした。病態解析の結果、NTS投与後のKOマウスではWTに比べ血中VWF値が有意に上昇し、各種臓器にVWF抗体陽性の血栓形成が認められた。令和4年度は、ADAMTS13-KOのNTNモデルにおける組み換えヒトADAMTS13の治療効果を検討し、同酵素の投与はKOマウスに認められるTTP様症状や生存率を改善することを明らかにした。さらには、in vitroの実験系において、NTS投与後のKOマウスではWTに比べ血小板凝集能が亢進することを示唆するデータも得られた。また、NTS投与後のKOマウスに認められる病態の形成には好中球よりもむしろ補体が何らかの形で関与する可能性を示すデータが得られ、現在、解析を進めている。令和5年度は、NTS投与KOマウスと補体との関連性をより詳細に解析するとともに、得られた結果を国内外の学会や英文誌等で発表する。

ADAMTS13 is a hemostatic factor, a specific cleavage enzyme of VWF, and has an anti-inflammatory effect, and it also has an anti-inflammatory effect in the blood. This study is based on ADAMTS13 loss (KO) of immunological nephritis (NTN) and pathological analysis of ADAMTS13.によるKidney 蓓でのthrombosis control mechanism をmolecule レベルで明らかにすること, The kidney bureau is the same as the enzyme and the enzyme is cut and the purpose is clear. Applicant らはこれまでに, wild-type (WT) マウスとADAMTS13-KO マウスにWhen laboratory オリジナルのNTS (ラットrenephrospheroid base Membrane antiserum) すると、KOマウスではTTP様Symptoms are not present, and the survival rate of WT is lower than that of WT. The results of pathological analysis, the VWF value in the blood increased significantly after NTS administration, and the VWF antibody-positive thrombosis in various organs was confirmed. Reiwa 4 year は, ADAMTS13-KO のNTN モデルおける group み change えヒトADAMTS13 の therapeutic effectを検问し、 Same enzyme injection and はKOマウスに recognized められるTTP様symptoms やsurvival rate をimprovement することを明らかにした.さらには、in The ability of platelet aggregation in vitro and the ability of platelet aggregation to increase after NTS administration has increased.また, NTS voted for のKOマウスに recognized められる sick のformed には a good shot よりもむしろThe relationship between the body and the possibility of the body is the relationship between the body and the possibility. Now, the analysis is done. In the 5th year of Reiwa, the relationship between NTS investment and the KO company's complement has been analyzed in detail, and the results of the study have been published, including the results of domestic and foreign academic institutions and English journals.

项目成果

免疫学的腎炎モデルにおける血栓制御機構の関わり

免疫性肾炎模型中血栓控制机制的参与

• 发表时间: 2021
• 作者: Inotani Satoshi;Taniguchi Yoshinori;Nakamura Keisyun;Nishikawa Hirofumi;Matsumoto Tatsuki;Horino Taro;Fujimoto Shimpei;Sano Shigetoshi;Yanagita Motoko;Terada Yoshio;吉田瑶子，西裕志，稲城玲子，南学正臣
• 通讯作者: 吉田瑶子，西裕志，稲城玲子，南学正臣