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血液凝固制御因子ADAMTS13による急性肝不全新規治療法とバイオマーカーの開発

使用凝血调节剂 ADAMTS13 开发急性肝衰竭的新治疗方法和生物标志物

基本信息

批准号：
22K08084
负责人：
高谷広章
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Nara Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08084/
关键词：
ADAMTS13 VWF 急性肝不全 ACLF バイオマーカー

项目摘要

急性肝不全(ALF)の内科的治療の予後は極めて不良かつ根本的治療である肝移植は容易でなく、新規治療法や予後予測法の開発が急務である。ALFは肝類洞内凝固により肝内微小循環障害が生じ、最終的に肝壊死に至る。ところで血液凝固因子であるvon Willebrand factor(VWF)は血液凝固制御因子であるVWF切断酵素(ADAMTS13)により切断され、生体内で両因子はバランスを保ち血栓止血系を制御している。しかし血栓性血小板減少性紫斑病ではADAMTS13の低下、VWFの増加により両因子のバランス破綻が生じ、全身に病的血栓が形成される。ALFにおいてもADAMTS13の低下およびVWFの増加による両因子のバランス破綻が生じていることが明らかとなっており、ALFの病態である肝類洞内凝固、肝内微小循環障害に関与しているとの報告もされている。このため特にALFの死亡例ではADAMTS13著減とVWF著増が認められる。ところで肝硬変患者において肝硬変の進展に伴う肝不全とは違い、急速に肝不全が進行する病態(肝硬変急性増悪:ACLF)が近年、注目されている。ACLFは死亡率も高く、ALFの類縁疾患である。本年度はACLF患者のADAMTS13とVWFを測定することでACLFの病態進展にはADAMTS13とVWFが関与すること、ADAMTS13とVWFがACLFの予後に関与すること、既存の予後予測法と同等以上の精度を有することを明らかとした。

Acute liver insufficiency (ALF) medical treatment of the future is extremely poor, basic treatment of liver transplantation is easy, new treatment methods, the development of predictive methods is urgent. ALF is a kind of coagulation in the liver cavity. It is harmful to the microcirculation in the liver. Finally, it is harmful to the liver. Blood coagulation factor von Willebrand factor(VWF) is a blood coagulation inhibitor that is activated by VWF inhibitor enzyme (ADAMTS13). Thrombocytopenic purpura is characterized by decreased ADAMTS13, increased VWF, and the formation of systemic thrombosis. The decrease of ADAMTS13 and the increase of VWF in ALF are related to the occurrence of liver coagulation and liver microcirculation disorder. ADAMTS13 is the first time that ALF has died, and VWF is the second time that it has died. This disease is associated with liver insufficiency and rapid progression of liver cirrhosis (acute progression of liver cirrhosis:ACLF). ACLF mortality rate is high, ALF is similar to disease. This year, ADAMTS 13 and VWF of ACLF patients were measured, and ADAMTS13 and VWF of ACLF patients were measured.