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Development of mitochondria homing drug for kidney disease

开发治疗肾脏疾病的线粒体归巢药物

基本信息

批准号：
21K08270
负责人：
鈴木健弘
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

生体のエネルギーの90%以上を担うATP産生を行いながら同時に酸化ストレスを発生するミトコンドリアの機能異常はミトコンドリア病のみならず、神経、心臓、筋、腎臓に重篤な臓器障害をきたす。申請者らが開発した新規ミトコンドリア病治療薬MA-5はミトコンドリア病患者細胞の生存率を改善し、細胞内ATPを増加しながも、酸化ストレスは減少させ、ミトコンドリア病モデルマウスの寿命を延長し、急性腎障害、難聴、筋力低下などの病態も改善した。しかし、ヒトのミトコンドリア病での心臓、腎臓、神経障害への治療薬の効果を動物モデルや患者未分化細胞モデルのみでは十分に評価し得ない問題点があった。本研究はミトコンドリア患者由来iPS細胞誘導心筋細胞とiPS誘導血管内皮細胞と平滑筋細胞から構築する3D血管モデルを用いて、ミトコンドリア臓器障害機序の解明とMA-5の有効性評価及び新規治療薬化合物のスクリーニング系の確立を行い、ミトコンドリア障害による心臓・腎臓障害の治療薬開発を目的とする。次年度はミトコンドリア病患者由来iPS細胞を用いた心筋細胞の分化誘導系確立と96 well デバイスへの定着を行った。また、ミトコンドリア病患者由来iPS由来の内皮細胞と血管平滑筋細胞を誘導し、二層性灌流コラーゲンゲルマイクロチューブデバイスを用いてコラーゲンの内層と外層それぞれiPS誘導血管内皮と血管平滑筋を注入して人工血管を構築し、平滑筋収縮反応の計測や数日間の灌流実験などシステムの基本構築を行った。

More than 90% of the body's ATP is produced in ATP and at the same time it is acidified into ATP.ドリアの Functional Abnormality はミトコンドリア Disease のみならず, 神経, 心臓, tendon, kidney 臓に重 Du な铓organ obstruction をきたす. The applicant has developed a new regulation for the treatment of disease, MA-5, which improves the survival rate of cells in patients with disease and increases intracellular ATP.も, acidification of sterilization reduces させ, ミトコンドリア disease モデルマウスのlife expectancy is extended, acute kidney failure, difficulty in breathing, low muscle strength and morbidity are improved した. It is effective in treating heart diseases, kidney diseases, and neurological disorders. Animal モデルや patient undifferentiated cells モデルのみでは十にvaluation価しgetないproblem point があった. In this study, iPS cells were used to induce cardiac myocardial cells, iPS-induced vascular endothelial cells, and smooth tendon cells were used to construct 3D blood vessels in patients with Myocardial Infection. Elucidation of the mechanism, evaluation of the effectiveness of MA-5, and confirmation of the new regulatory therapeutic compound series Set up the action, ミトコンドリアobstacles による心臓・Kidney 蓓 obstruction treatment 薬开発をpurpose とする. In the following year, the differentiation-inducing line of iPS cells derived from cardiomyopathy patients was established in 1996. Induced endothelial cells and vascular smooth tendon cells derived from iPS derived from patients with Mitotron disease, bilayer perfusion systemデバイスを Use いてコラーゲンの inner layer and outer layer それぞれiPS to induce vascular endothelium and vascular smooth tendons and inject してThe construction of artificial blood vessels and the measurement of smooth tendon contraction and reaction are the basic construction of artificial blood vessels and the measurement of perfusion during several days.