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抑制的なヒストンメチル化修飾への介入による血管石灰化の制御

通过干预抑制性组蛋白甲基化修饰来控制血管钙化

基本信息

批准号：
21K08282
负责人：
吉田理
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08282/
关键词：
血管石灰化平滑筋

项目摘要

血管石灰化は慢性腎臓病患者において、生命予後およびQOLを左右する重要な病態である。近年の研究では、この石灰化病変の形成に血管平滑筋細胞の骨様細胞への形質変換が重要な役割を果たしていることが示されている。すなわち、慢性腎臓病に伴うリン負荷といった刺激が、平滑筋細胞において平滑筋分化マーカーの消失と骨分化マーカーの獲得を引き起こし、石灰化病変を形成する。本研究では、この形質変換にエピジェネティックな制御機構が関与している可能性を検討している。平滑筋分化マーカーの消失には、アクティブなヒストン修飾が減弱し、骨分化マーカーの発現にはアクティブなヒストン修飾が亢進していることを見出している。今後、ヒストンの抑制的なメチル化修飾に焦点を当てて、それらがどのように変化するのか、さらにはヒストンメチル化修飾の変化を制御した際に血管平滑筋細胞の骨様細胞への形質変換を抑制できるかどうか、また、血管石灰化を抑制できるかどうか解析を行う。培養血管平滑筋細胞にリン負荷を行うと、平滑筋特異的なアクチンやミオシン重鎖の発現が低下するが、これにはそれら遺伝子のプロモーター領域におけるヒストンの修飾変化が伴っていた。また、骨分化マーカーの発現亢進もみられるが、これにも骨分化マーカー遺伝子のプロモーター領域におけるヒストン修飾変化が随伴していた。それらのメカニズム解明を進めている。

The calcification of the blood vessels in the patients with chronic diseases, and the patients with chronic diseases after life. In recent years, studies have been conducted on the formation of vascular smooth tendons, bone cells, cellular shapes, important labor, fruit cutting, and calcification in recent years. Chronic disease is accompanied by stimulation, smooth muscle cells, smooth muscle differentiation, disappearance of bone differentiation, induction of bone differentiation, and formation of calcinosis. In this study, there is a possibility that the control mechanism will be affected by the possibility that the control mechanism will be affected. The smooth tendons are divided into two parts, the smooth tendons are not smooth, the smooth tendons are gone, the smooth tendons are not smooth, and the smooth tendons are not smooth. In the future, the focus of the inhibition of vascular smooth muscle cells in the future is the inhibition of vascular smooth tendons, the shape of bone cells, the inhibition of vascular calcification, the inhibition of vascular ashing, the inhibition of vascular calcification. The smooth tendons of the blood vessels are divided into two parts: the smooth tendons, the smooth tendons and the smooth tendons. Bone differentiation, bone differentiation and bone differentiation. Please make sure that you understand that you are in progress.

项目成果

期刊论文数量（3）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

CKDとCVD：石灰化管理のこれから

CKD 和 CVD：钙化管理的未来

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Mizumoto Teruhiko;Kakizoe Yutaka;Nakagawa Terumasa;Iwata Yasunobu;Miyasato Yoshikazu;Uchimura Kohei;Adachi Masataka;Deng Qinyuan;Hayata Manabu;Morinaga Jun;Miyoshi Taku;Izumi Yuichiro;Kuwabara Takashige;Sakai Yoshiki;Tomita Kimio;Kitamura Kenichiro;Mukoya;吉田　理
通讯作者：
吉田　理

Long-term efficacy and safety of iron-based phosphate binders, ferric citrate hydrate and sucroferric oxyhydroxide, in hemodialysis patients