低リン血症によるビタミンD1α位水酸化酵素遺伝子の発現誘導メカニズムの解明

阐明低磷血症诱导维生素D1α-羟化酶基因表达的机制

• 批准号: 13770607
• 负责人: 吉田 理
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13770607/
• 关键词: リン; ビタミンD; 成長ホルモン

腎臓における25-水酸化ビタミンD1α位水酸化酵素(1α位水酸化酵素)は血中の活性型ビタミンD濃度を規定する重要な酵素である。血中リン濃度による本酵素の発現調節メカニズムはまだ不明な部分が多い。今回の検討では低リン食によってもたらされる低リン血症が血中ビタミンD濃度を上昇させる分子機構を明らかにすることを目的とした。まず、ラットに低リン食を投与したところ、急速に低リン血症が出現し、同時に血清ビタミンD濃度の上昇がみられた。この上昇は腎臓における1α位水酸化酵素の蛋白発現量およびmRNA発現量の亢進を伴っており、この1α位水酸化酵素の遺伝子発現レベルでの調節が鍵となっていることが判明した。同様の低リン食を、下垂体を摘出したラットに与えてみると、この現象は認められなくなった。このことは低リン食がビタミンD濃度を上昇させる機序に下垂体ホルモンが関与することを示している。そこでいくつかの下垂体ホルモンを下垂体を摘出したラットに補充したところ、成長ホルモンがメディエータとして働いていることが明らかとなった。一方で、リンを制御する新しい機構にPhex-phosphatonin系が注目されている。そこで、これらの動物におけるPhex遺伝子発現量を検討した。しかし、どの群においてもPhex遺伝子発現量は変化なく、今回の実験系に対するPhexの役割は低いものと考えられた。また培養細胞を用いて、1α位水酸化酵素の遺伝子転写レベルに対する低リン刺激の影響も現在検討中である。

In the kidney, the 25-water-acidifying vitamin D 1 α-position hydrating enzyme (1α-position hydrating enzyme) is an important enzyme that determines the concentration of active vitamin D in the blood. The expression of this enzyme is regulated by the concentration of the enzyme in the blood. In the present study, the level of vitamin D in the blood was significantly lower than that in the control group. In addition, the serum concentration of vitamin D increased rapidly. The increase of protein production and mRNA production of 1α-position hydratase in the kidney was accompanied by the regulation of protein production and mRNA production of 1α-position hydratase. The same thing happens when you're in the middle of something, you're in the middle of something. The mechanism for the increase in the concentration of PPD is as follows: The body of a person who has a right to a right to a right. The Phex-phosphatin system is a new type of mechanism for the control of drugs. The amount of Phex produced by animals is discussed. The amount of Phex generated in the system was reduced. The effects of low molecular weight stimulation on the expression of 1α-hydrase in cultured cells were investigated.

项目成果

Tadashi Yoshida, Jun Yoshino, Matsuhiko Hayashi, Takao Saruta: "Identification of a renal proximal tubular cell-specific enhancer in the mouse 25-hydroxyvitamin D1α-hydroxylase gene"Journal of the American Society of Nephrology. (in press).

Tadashi Yoshida、Jun Yoshino、Matsuhiko Hayashi、Takao Saruta：“小鼠 25-羟基维生素 D1α-羟化酶基因中肾近端肾小管细胞特异性增强子的鉴定”美国肾脏病学会杂志（正在出版）。