Development of vaccine therapy for achieving HBsAg loss in chronic hepatitis B

开发疫苗疗法以实现慢性乙型肝炎 HBsAg 消失

• 批准号: 21K07983
• 负责人: 吉田 理
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Ehime University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07983/
• 关键词: B型肝炎; 治療ワクチン; HBx抗原

申請者はB型肝炎に対する経鼻治療ワクチン（CVP-NASVAC）を開発し、B型肝炎患者を対象とした医師主導の特定臨床試験を行った。臨床試験にてCVP-NASVACによるHBs抗体誘導、HBs抗原低下、一部の症例におけるHBs抗原の消失を明らかにした。本研究では、CVP-NASVACの効果を高めるため、CVP-NASVACにHBx抗原を加え（NASVAC-X）、治療効果の向上を目指す。本研究課題で、マウスへの経鼻投与法を確立した。最小径の経鼻投与デバイスを用いて、安定して、マウスにCVP-NASVACの投与が可能となった。経鼻投与後、IgG型HBs抗体とIgG型HBc抗体の上昇を確認した。さらに、CVP-NASVACを経鼻投与したマウスの血清を用いて、IgA型HBs抗体とIgA型HBc抗体の測定をELISAにて確立した。また、CVP-NASVACを経鼻投与したマウスの脾細胞を用いて、HBs抗原特異的CTL、HBc抗原特異的CTLの測定法をELISPOTにて確立した。HBV-DNA量を50μLの少量血清で測定するRT-PCRの測定系を確立した。また、in vitroにおけるHBV中和実験系を確立した。HBVトランスジェニックマウスを用いた経鼻治療ワクチンの治療効果の評価系が確立した。昨年度より、HBx抗原を皮下・経鼻投与したマウスの血清、IgG型HBx抗体とIgA型HBx抗体の測定をELISAにて試みている。

Applicants are requested to initiate physician-led clinical trials for hepatitis B patients in the context of the CVP-NASVAC. In clinical trials, CVP-NASVAC was associated with HBs antibody induction, HBs antigen reduction, and HBs antigen disappearance in some cases. This study is aimed at improving the efficacy of CVP-NASVAC, CVP-NASVAC and HBx antigen (NASVAC-X), and therapeutic efficacy. This research topic is to establish the method of nasal injection. The smallest size of the nose and the smallest size of the nose and the smallest size of the nose. The increase in IgG HBs antibodies and IgG HBc antibodies after nasal administration was confirmed. In addition, CVP-NASVAC nasal administration and detection of IgA HBs antibody and IgA HBc antibody were established. ELISPOT assay for HBs antigen specific CTL and HBc antigen specific CTL was established. The RT-PCR assay system was established for the determination of HBV-DNA in a small amount of serum at 50μL. HBV neutralization system established in vitro The evaluation system of HBV treatment results has been established. The serum, IgG type HBx antibody and IgA type HBx antibody were detected by ELISA after subcutaneous and nasal administration of HBx antigen.

项目成果

Long term HBsAg reduction by a nasal administrative therapeutic vaccine containing HBsAg and HBcAg mixed with mucoadhesive CVP (CVP-NASVAC) in patients with chronic HBV infection: The results of 30 months follow up

含有 HBsAg 和 HBcAg 混合粘膜粘附 CVP (CVP-NASVAC) 的鼻给药治疗性疫苗对慢性 HBV 感染患者的长期 HBsAg 降低：30 个月随访结果

• 发表时间: 2021
• 作者: Osamu Yoshida;Yusuke Imai;Kana Shiraishi;Takahiro Sanada;Michinori Kohara;Kyoko Tsukiyama-Kohara;Takashi Miyzaki;Taizo Kamishita;Mamun Al Mahtab;Julio Cesar Aguilar;Gerardo Guillen;Yoshio Tokumoto;Sheikh Mohamed Fazle Akbar;Yoichi Hiasa
• 通讯作者: Yoichi Hiasa

HBs抗原とHBc抗原を含む経鼻治療ワクチン（CVP-NASVAC）の再投与によるHBs抗体のブースト効果とHBs抗原低下作用

再次注射含有 HBs 抗原和 HBc 抗原的鼻治疗疫苗 (CVP-NASVAC) 具有 HBs 抗体增强作用和 HBs 抗原降低作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 吉田理;白石佳奈;日浅陽一
• 通讯作者: 日浅陽一

HBsAg reduction was evident in 30 months follow-up after administration with therapeutic vaccine containing HBs/HBc antigen in chronic HBV carriers

慢性乙型肝炎病毒携带者接种含有 HBs/HBc 抗原的治疗性疫苗后，30 个月的随访中 HBsAg 明显降低

• 发表时间: 2021
• 作者: Osamu Yoshida;Kana Shiraishi;Yoichi Hiasa
• 通讯作者: Yoichi Hiasa

HBsAg reduction by re-treatment of nasal administrative therapeutic vaccine containing HBsAg/HBcAg in chronic HBV infected patients

通过重新治疗慢性 HBV 感染患者中含有 HBsAg/HBcAg 的鼻腔给药治疗性疫苗可降低 HBsAg

• 发表时间: 2022
• 作者: Osamu Yoshida;Kana Shiraishi;Takahiro Sanada;Michinori Kohara;Kyoko Tsukiyama-Kohara;Takashi Miyzaki;Taizo Kamishita;Mamun Al Mahtab;Julio Cesar Aguilar;Gerardo Guillen;Yoshio Tokumoto;Sheikh Mohamed Fazle Akbar;Yoichi Hiasa
• 通讯作者: Yoichi Hiasa