好中球異常を伴う自己炎症性疾患の病態解明と治療法開発

阐明伴有中性粒细胞异常的自身炎症性疾病的病理学和治疗方法的开发

• 批准号: 21K08295
• 负责人: 尾崎 富美子
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08295/
• 关键词: PAPA症候群; PAMI症候群; iPS細胞; 自己炎症性疾患; / PSTPIP1; / 好中球; 自己炎症性疾患; PSTPIP1

自己炎症性疾患の一つであるPAPA症候群は、PSTPIP1遺伝子の機能獲得型変異が、無菌性に進行性の化膿性関節炎及び、難治性の皮膚症状を引き起こす疾患である。一方、PAMI 症候群は、血清中のカルプロテクチン（CP)および亜鉛の高値を特徴とするPSTPIP1遺伝子の異なるバリアントによるPAPA症候群の重症型である。本疾患は、好中球の機能亢進が病態に関与していると推測されている。しかし、PSTPIP1変異がどのような分子メカニズムで好中球の機能異常を来すのか、また好中球異常と病態形成の機序の解明についての本質的な原因は不明な点が多い。また、これらの疾患では、治療法に対する反応は様々で、本疾患群に対する標準的な治療法は存在しない。我々の作製したPAPA-,PAMI-iPS細胞由来好中球については、患者で報告されている表現型を再現するかどうかの検証を終えた。またPAPA-,PAMI-iPS細胞由来好中球のROS産生亢進や細胞脆弱性のみならず単球・マクロファージの多彩な炎症性シグナルの亢進と過剰なCPとの関与を明らかにした。さらに、PAMI症候群で顕著な過剰産生を認め炎症の重症化・慢性化のループの原因であることが知られているに着目し、CPをKOしたPAPA-,PAMI-iPS細胞を作製し疾患モデルを使った包括的なRNA-Seq遺伝子発現プロファイリング解析を実施し、炎症惹起機構と炎症収束機構の破綻による炎症の慢性化を引き起こす本疾患の病態形成の一旦を解明する為の情報を取得した。現在は、本疾患におけるCP抑制療法の可能性の評価を進めるとともに、PSTPIP1変異と病態形成機序の解明の為の検討に取り組んでいる。

Their own inflammatory diseases such as PAPA syndrome, PSTPIP1 syndrome, aseptic progressive inflammatory inflammatory disease and chronic dermatitis can lead to the onset of inflammatory disease. One party, PAMI syndrome, serum PAPA syndrome, PAPA syndrome. The mechanism of this disease and good medium ball can increase the symptoms and symptoms of disease and disease. In order to understand the cause of the disease, there are many reasons why there are many reasons for the formation of the disease in the ball machine, and the mechanism of the formation of the disease in the ball machine is very common. The reason why the cause is unknown is that there are many reasons. There are some problems in the treatment of diseases, diseases and diseases. I would like to tell you that the origin of the PAPA-,PAMI-iPS cell is good for the ball, the patient's report, the table, and the patient's report. The origin of PAPA-,PAMI-iPS cells is good. ROS cells increase cell fragility, multicolor inflammatory diseases, inflammatory diseases, hyperactivity, CP infection and acute inflammation. PAMI syndrome is characterized by severe inflammation, chronic inflammation, The PAMI-iPS cell acts as a disease killer and causes the RNA-Seq disease to be detected. The inflammation causes the inflammation to break the inflammation, the inflammation causes the inflammation to become chronic, and causes the disease to form. Once the disease is understood, the disease is caused by the infection. At present, the possibility of CP inhibition in the treatment of chronic hepatitis, the sequence of disease formation mechanism of PSTPIP1 disease is defined as the diagnosis of chronic hepatitis.

项目成果

疾患特異的iPS細胞を用いたPAMI症候群の病態モデルを用いたカルプロテクチン抑制療法の検討

使用疾病特异性 iPS 细胞的 PAMI 综合征病理模型检查钙卫蛋白抑制疗法

• 发表时间: 2023
• 作者: 尾崎 富美子;清水 正樹;森尾 友宏
• 通讯作者: 森尾 友宏

Pluripotent stem cell-based screening identifies CUDC-907 as an effective compound for restoring the in vitro phenotype of Nakajo-Nishimura syndrome.

• DOI: 10.1002/sctm.20-0198
• 发表时间: 2021-03
• 期刊: Stem cells translational medicine
• 影响因子: 6
• 作者: Kase N;Terashima M;Ohta A;Niwa A;Honda-Ozaki F;Kawasaki Y;Nakahata T;Kanazawa N;Saito MK
• 通讯作者: Saito MK

Pathophysiological analysis and therapeutic exploration using PSTPIP1-associated myeloid-related proteinemia inflammation (PAMI) syndrome disease-specific induced pluripotent stem cell model

使用 PSTPIP1 相关骨髓相关蛋白血症炎症 (PAMI) 综合征疾病特异性诱导多能干细胞模型进行病理生理学分析和治疗探索

• 发表时间: 2022
• 作者: Fumiko Honda-Ozaki;Eri Matsumoto;Tomohiro Morio
• 通讯作者: Tomohiro Morio