脂質代謝を基盤とした皮膚バリア形成の分子機序の解明

基于脂质代谢阐明皮肤屏障形成的分子机制

• 批准号: 21K08315
• 负责人: 平林 哲也
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08315/
• 关键词: アシルセラミド; 皮膚バリア; 魚鱗癬; ケラチノサイト; 炎症; 皮膚疾患; 乾癬; 脂質代謝; セラミド

本年度はアシルセラミド代謝に関わる酵素群やトランスポーターを欠損する先天性魚鱗癬モデルマウスの表現型解析、遺伝子解析、脂質分析などにより、主に以下のような研究の進展があった。1) Pnpla1欠損マウスの新生児では皮膚の水分透過性バリア障害が生じているが、表皮を透過型電子顕微鏡により解析すると、このマウスではコルネオデスモソームの分解が低下して角層の著しい肥厚が生じていた。コルネオデスモソームの分解制御に関わるプロテアーゼや機能性タンパク質群の発現変動を網羅的に解析することで、角層肥厚の原因となりうる候補を絞り込んだ。2) アシルセラミド代謝経路に異常を持つ先天性魚鱗癬モデルマウスは、a)角質細胞間脂質ラメラ層は形成されるがCLEの形成異常がみられるタイプ、b)ラメラ層に異常があるがCLEは形成されるタイプ、c)両者のどちらにも形成異常があるタイプ、の3群に分類することができ、それぞれの群に属する系統の新生児表皮を用いて、脂質分析と遺伝子発現解析を行い、各群内で共通する特徴の抽出を行った。3) 炎症が惹起される先天性魚鱗癬モデルマウス系統の新生児表皮から抽出した脂質を分析し、これらの系統でのみ蓄積する脂質成分候補を見出した。4) 炎症が惹起される系統でのみ発現量が上昇するサイトカイン、ケモカイン、免疫関連遺伝子群、炎症性マーカー遺伝子等を網羅的に検索し、免疫細胞系においてどのような応答反応が生じているのかを考察した。

This year, the progress of phenotype analysis, gene analysis and lipid analysis of congenital ichthyosis related enzymes and enzymes related to metabolism has been made. 1)Pnpla1 is deficient in moisture permeability and moisture permeability of the skin. The skin is analyzed by transmission electron microscopy. The moisture permeability and moisture permeability of the skin are reduced. Analysis of the causes of angular hypertrophy and the candidates for functional group development 2)Abnormality in the metabolic pathway is persistent in congenital ichthyosis, a) abnormality in the formation of the keratinocyte lipid layer, b) abnormality in the formation of the keratinocyte lipid layer, c) abnormality in the formation of the keratinocyte lipid layer, and c) abnormality in the formation of the keratinocyte lipid layer. Lipid analysis and gene discovery analysis, extraction of common features within each cluster 3)Analysis of lipids extracted from newborn epidermis of congenital ichthyosis caused by inflammation and candidate lipids accumulated in newborn ichthyosis 4)Inflammation is caused by the increase in the number of inflammatory system, immune related gene subgroup, inflammatory gene, etc., immune cell line, immune response, anti-inflammatory gene, etc.

项目成果

Vanderbilt University(米国)

范德比尔特大学（美国）

SDR9C7 catalyzes the critical dehydrogenation of acylceramides for skin barrier formation

SDR9C7 催化酰基神经酰胺对皮肤屏障形成的关键脱氢作用

• 发表时间: 2021
• 作者: T Takeichi;T Hirabayashi;Y Miyasaka;A Kawamoto;Y Okuno;S Taguchi;K Tanahashi;C Murase;H Takama;K Tanaka;W Boeglin;M Calcutt;D Watanabe;M Kono;Y Muro;J Ishikawa;T Ohno;AR Brash and M Akiyama
• 通讯作者: AR Brash and M Akiyama

東京都医学総合研究所 細胞膜研究グループ

东京都医学科学研究所细胞膜研究组

肝臓のリン脂質分解を介したメチル基供給とトリグリセリド産生

通过肝磷脂降解提供甲基并产生甘油三酯

• 发表时间: 2021
• 作者: 平林 哲也;川口 舞;笠原 浩二;村上 誠
• 通讯作者: 村上 誠

細胞膜研究室 研究業績

细胞膜实验室研究成果