皮膚バリアを担う角質細胞脂質エンべロープの形成機序の解明と魚鱗癬治療への展望

阐明在皮肤屏障中发挥作用的角质细胞脂质包膜的形成机制，以及鱼鳞病治疗的前景

• 批准号: 22K20918
• 负责人: 伊藤 靖敏
• 金额: $ 1.58万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-08-31 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K20918/
• 关键词: 脂質エンベロープ; 魚鱗癬; 皮膚バリア; ABCA12; SDR9C7; 角質細胞脂質エンベロープ; 遺伝性皮膚疾患; 脂質解析

本研究では遺伝性角化症の一つである、道化師様魚鱗癬（harlequin ichthyosis. 以下 HI）の病態解明を目指し、新規治療法開発に直結する基礎的なデータを得ることを目的とした。1つ目は、Abca12機能喪失変異によるHIモデルマウスにおけるcorneocyte lipid envelope（以下 CLE）の形成状態を解析し、CLEを形成するアシルセラミドの由来を解明する。2つ目は、 ABCA12変異を持つHI患者、および、健常者皮膚角層のテープストリッピングによる脂質解析を行い、ABCA12変異による角層の機能脂質の組成の変化を明らかにすることである。透過型電子顕微鏡を用いてCLEの形成を形態学的に評価した。組織検体にあらかじめPyridine処理を行うことで、透過電顕の観察時に、CLEを可視化することができた。すでにAbca12、Sdr9c7のモデルマウスのCLEを可視化することができた。ABCA12機能喪失をもつ患者と健常者に皮表面のテープストリッピングを行い、角層を採取した。採取した角層をメタノールに浸して超音波処理を行い、遊離セラミドを除いて角質のみにした。その後アルカリ処理によりオメガ水酸化セラミドとして遊離させ検出した。検出した脂質発現の差を検討し、CLEの形成状況を解析した。ABCA12機能喪失患者では形成状況は健常人と有意な差は認められなかった。Abca12機能喪失モデルマウスと野生型マウスについて、胎生18.5日で帝王切開を行い胎児マウスの皮膚組織を採取した。採取した組織からRNAを抽出してマイクロアレイ解析を行い、脂質関連の遺伝子発現の差を検討した。脂質関連の遺伝子発現の低下はなかったが、炎症性サイトカイン関連の遺伝子発現の増加を認めた。

This study was conducted to investigate the effects of harlequin ichthyosis on heritable keratosis. The following is a summary of the results of the study. 1. Analysis of the formation status of the cornea lipid envelope (CLE) due to the functional loss of Abca12 and the origin of CLE formation 2. Changes in the composition of functional lipids in the stratum corneum of HI patients, healthy and healthy individuals with ABCA12 variation. A morphological evaluation of the formation of CLE using transmission electron micromirrors Organization of Pyridine Processing, Inspection and Visualization Abca12 and Sdr9c7 are visible. ABCA12 loss of function in patients with normal skin surface, corner layer to take Take the angle layer to soak in the ultrasonic treatment, free the skin layer to remove the cutin and the skin layer. After the treatment, the amount of water added to the solution was reduced to 100%. Analysis of the difference between lipid production and CLE formation ABCA12 loss of function in patients with the formation of the state of health normal people intentionally poor recognition Abca12 loss of function To investigate differences in the development of lipid-related genes by analyzing RNA from tissues. The decrease of lipid-related gene expression and the increase of inflammatory cell-related gene expression are recognized.