Investigation for the roles of IL-17/LL37 signaling in melanoma

IL-17/LL37信号在黑色素瘤中的作用研究

• 批准号: 21K08318
• 负责人: 藤村 卓
• 金额: $ 2.41万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08318/
• 关键词: メラノーマ; LL-37; 腫瘍随伴性マクロファージ; 血管新生因子; MMP-9; 炎症性サイトカイン; LL37; 局所浸潤; 血管新生形式; MMP9; VEGF-C; 悪性黒色腫; IL-17/LL37シグナル

当該年度は昨年に引き続き、ヒトメラノーマ・セルラインを用いて血管新生因子および炎症性因子をin vitroで検証した。また、同時に血管新生因子とカテリサイジンCRAMP（マウスにおけるLL-37)との関連を生体内で明らかにするため、既存のB16F10メラノーマモデルを用いて、血管新生因子を網羅的に解析した。その結果、これまでに有棘細胞癌や乳房外パジェット病で報告していたLL-37によるTh17誘導のメカニズムに加えて、さらにその上流のIL-23p19の産生をLL-37がコントロールしていることが示唆された。注目すべきことにIL-23p19は腫瘍の血管新生・繊維化などの腫瘍の進行に貢献することが知られており、実際にIL-23p19の阻害が抗腫瘍効果につながることが知られている。さらに、ヒトメラノーマA375細胞に置いてLL-37はMMP-9のタンパク産生を亢進すること、ヒト単球由来のM2マクロファージにおいて、LL-37はCXCL5およびMMP-1のタンパク産生を亢進することを明らかにした。これらLL-37により産生が亢進する血管新生因子の機能を明らかにするため、ヒト内皮細胞（HDMEC細胞）を用いた３次元培養システムで検証した。その結果、LL-37により刺激したA375メラノーマ細胞培養液は、未刺激のものに比べて血管形成が亢進することが明らかになった。さらにヒトメラノーマ臨床検体において、LL-37の発現頻度がTステージに比例して増加することが示されたことから、本研究はLL-37がメラノーマ原発巣において、血管新生を亢進することにより局所浸潤を亢進するメカニズムの一部を解明した。本研究の内容は2022年12月の国際学会（Japanese Society for Investigative Dermatology）で発表し、その後、欧州英文誌Cancersに掲載された。

When the annual は yesterday in に lead き 続 き, ヒ ト メ ラ ノ ー マ · セ ル ラ イ ン を with い て angiogenic factors お よ び を inflammatory factors in vitro で 検 card し た. ま た, at the same time に angiogenic factors と カ テ リ サ イ ジ ン CRAMP (マ ウ ス に お け る LL - 37) と の masato even を born in vivo で Ming ら か に す る た め, existing の B16F10 メ ラ ノ ー マ モ デ ル を with い て, angiogenic factors を snare に resolution し た. そ の results, こ れ ま で に has spines cell carcinoma や breast パ ジ ェ ッ ト disease で report し て い た LL to 37 に よ る Th17 induced の メ カ ニ ズ ム に plus え て, さ ら に そ の upper の IL - 23 p19 の produce を LL to 37 が コ ン ト ロ ー ル し て い る こ と が in stopping さ れ た. Attention す べ き こ と に IL - 23 p19 は swollen sores の angiogenesis, 繊 dimensions な ど の swollen の underwent に contribution す る こ と が know ら れ て お り, be interstate に IL - 23 p19 の resistance against が resistance swollen sores unseen fruit に つ な が る こ と が know ら れ て い る. さ ら に, ヒ ト メ ラ ノ ー マ A375 cell に buy い て LL to 37 は MMP - 9 の タ ン パ ク produce を hyperthyroidism す る こ と, ヒ ト 単 ball origin の M2 マ ク ロ フ ァ ー ジ に お い て, LL to 37 は CXCL5 お よ び MMP 1 の タ ン パ ク produce を hyperthyroidism す る こ と を Ming ら か に し た. こ れ ら LL to 37 に よ り produce が hyperthyroidism す る angiogenic factors の function を Ming ら か に す る た め, ヒ ト endothelial cells (HDMEC cells) を い た three yuan culture シ ス テ ム で 検 card し た. そ の results, LL to 37 に よ り stimulus し た A375 メ ラ ノ ー マ は cells in the culture medium, not stimulate の も の に than べ て angiogenesis が hyperthyroidism す る こ と が Ming ら か に な っ た. さ ら に ヒ ト メ ラ ノ ー マ clinical 検 body に お い て, LL to 37 の 発 now frequency が T ス テ ー ジ に proportion し て raised plus す る こ と が shown さ れ た こ と か ら, this study は LL to 37 が メ ラ ノ ー マ original 発 巣 に お い て, angiogenesis を hyperthyroidism す る こ と に よ り bureau infiltrating を hyperthyroidism す る メ カ ニ ズ ム の a を interpret し た. The <s:1> content of this study そ was published by the で of the Japanese Society for Investigative Dermatology in December 2022, そ そ, and the European journal of English-language Cancersに published された.

项目成果

皮膚T細胞性リンパ腫に対するモガムリズマブ療法：11例の後ろ向き解析

Mogamulizumab治疗皮肤T细胞淋巴瘤11例回顾性分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 天貝 諒;神林由美;大内謙太郎;古舘 禎騎;橋本彰;藤村卓
• 通讯作者: 藤村卓

皮膚科領域における癌ゲノムパネル検査の可能性

皮肤科领域癌症基因组检测的可能性

• 发表时间: 2022
• 作者: Sanada A;Yamada T;Hasegawa S;Ishii Y;Hasebe Y;Iwata Y; Arima M;Sugiura K; Akamatsu H.;藤村卓
• 通讯作者: 藤村卓

Acquired idiopathic generalized anhidrosis followed by COVID-19 infection.

获得性特发性全身性无汗症，随后感染了 COVID-19。

• DOI: 10.1111/1346-8138.16771
• 发表时间: 2023
• 期刊: Journal of Dermatology
• 影响因子: 3.1
• 作者: 4.Mikami Y;Fujimura T;Chiba H;Yamazaki E;Hacchome N;Omori-Shimada R;Takahashi T;Asano Y.
• 通讯作者: Asano Y.

Successful treatment of metastatic fibrosarcomatous dermatofibrosarcoma protuberans with imatinib mesylate.

用甲磺酸伊马替尼成功治疗转移性纤维肉瘤隆突性皮肤纤维肉瘤。

• DOI: 10.1111/dth.15736
• 发表时间: 2022
• 期刊: Dermatologic Therapy
• 影响因子: 3.6
• 作者: Kambayashi Y;Kasahara Y;Ohuchi K;Amagai R;Hashimoto A;Asano Y;Fujimura T.
• 通讯作者: Fujimura T.

LL37 might promote local invasion of melanoma by the stimulation of melanoma cells and tumor-associated macrophages

LL37可能通过刺激黑色素瘤细胞和肿瘤相关巨噬细胞促进黑色素瘤的局部侵袭

• 发表时间: 2022
• 作者: Kentaro Ohuchi;Taku Fujimura;Ryo Amagai;Yuna Roh;Junko Endo;Yumi Kambayashi;Yoshihide Asano
• 通讯作者: Yoshihide Asano