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Investigation for the roles of IL-17/LL37 signaling in melanoma

IL-17/LL37信号在黑色素瘤中的作用研究

基本信息

批准号：
21K08318
负责人：
藤村卓
金额：
$ 2.41万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

当該年度は昨年に引き続き、ヒトメラノーマ・セルラインを用いて血管新生因子および炎症性因子をin vitroで検証した。また、同時に血管新生因子とカテリサイジンCRAMP（マウスにおけるLL-37)との関連を生体内で明らかにするため、既存のB16F10メラノーマモデルを用いて、血管新生因子を網羅的に解析した。その結果、これまでに有棘細胞癌や乳房外パジェット病で報告していたLL-37によるTh17誘導のメカニズムに加えて、さらにその上流のIL-23p19の産生をLL-37がコントロールしていることが示唆された。注目すべきことにIL-23p19は腫瘍の血管新生・繊維化などの腫瘍の進行に貢献することが知られており、実際にIL-23p19の阻害が抗腫瘍効果につながることが知られている。さらに、ヒトメラノーマA375細胞に置いてLL-37はMMP-9のタンパク産生を亢進すること、ヒト単球由来のM2マクロファージにおいて、LL-37はCXCL5およびMMP-1のタンパク産生を亢進することを明らかにした。これらLL-37により産生が亢進する血管新生因子の機能を明らかにするため、ヒト内皮細胞（HDMEC細胞）を用いた３次元培養システムで検証した。その結果、LL-37により刺激したA375メラノーマ細胞培養液は、未刺激のものに比べて血管形成が亢進することが明らかになった。さらにヒトメラノーマ臨床検体において、LL-37の発現頻度がTステージに比例して増加することが示されたことから、本研究はLL-37がメラノーマ原発巣において、血管新生を亢進することにより局所浸潤を亢進するメカニズムの一部を解明した。本研究の内容は2022年12月の国際学会（Japanese Society for Investigative Dermatology）で発表し、その後、欧州英文誌Cancersに掲載された。

When the year is over, blood vessels and inflammatory factors are detected in vitro. At the same time, the relationship between angiogenic factors and Kalisaki CRAMP (LL-37) has been clearly established in vivo, and the use of existing B16F10 insulin has been analyzed to understand the role of angiogenic factors. The results showed that LL-37 and IL-23p19 were induced in breast cancer and breast cancer. IL-23p19 plays an important role in angiogenesis and tumor maintenance. In addition, LL-37 was able to increase MMP-9 production in A375 cells, M2 cells were able to increase MMP-9 production in LL-37 cells, CXCL5 cells and MMP-1 cells were able to increase MMP-9 production in LL-37 cells. The expression of angiogenic factors in LL-37 cells was detected by three-dimensional culture of HDMEC cells. Results: LL-37 stimulated A375 cell culture medium stimulated angiogenesis The frequency of LL-37 occurrence in clinical specimens increased. This study demonstrated that LL-37 was associated with increased angiogenesis. This study was published in December 2022 by the Japanese Society for Investigative Dermatology and published in European Journal Cancers.

项目成果

期刊论文数量（34）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

皮膚T細胞性リンパ腫に対するモガムリズマブ療法：11例の後ろ向き解析

Mogamulizumab治疗皮肤T细胞淋巴瘤11例回顾性分析

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
天貝　諒;神林由美;大内謙太郎;古舘禎騎;橋本彰;藤村卓
通讯作者：
藤村卓

皮膚科領域における癌ゲノムパネル検査の可能性

皮肤科领域癌症基因组检测的可能性

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Sanada A;Yamada T;Hasegawa S;Ishii Y;Hasebe Y;Iwata Y; Arima M;Sugiura K; Akamatsu H.;藤村卓
通讯作者：
藤村卓

Acquired idiopathic generalized anhidrosis followed by COVID-19 infection.

获得性特发性全身性无汗症，随后感染了 COVID-19。

DOI：
10.1111/1346-8138.16771
发表时间：
2023
期刊：
Journal of Dermatology
影响因子：
3.1
作者：
4.Mikami Y;Fujimura T;Chiba H;Yamazaki E;Hacchome N;Omori-Shimada R;Takahashi T;Asano Y.
通讯作者：
Asano Y.

Successful treatment of metastatic fibrosarcomatous dermatofibrosarcoma protuberans with imatinib mesylate.

用甲磺酸伊马替尼成功治疗转移性纤维肉瘤隆突性皮肤纤维肉瘤。